1346599-09-4(RS)-1-[3-甲氨基-1-(2-噻吩基)]丙基]-2-萘酚的制備

背景及概述^[1]

(RS)-1-[3-甲氨基-1-(2-噻吩基)]丙基]-2-萘酚是鹽酸度洛西汀的雜質(zhì)E。鹽酸度洛西汀是EliLilly公司開發(fā)的一種5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑。5-羥色胺和去甲腎上腺素均屬中樞神經(jīng)遞質(zhì)，在調(diào)控情感和對疼痛的敏度方面起著重要作用。

制備^[1]

(1)室溫下向100mL的三口燒瓶中加入度洛西汀10g、乙酸乙酯50mL及濃度為12.6％的乙酸乙酯的氯化氫溶液8mL，攪拌10min，升溫至35℃并保溫24h，然后降溫至20℃，并在該溫度下過濾得到濾餅M及濾液N；

(2)將步驟(1)所得濾液N于40℃、真空度P＝-0.099MPa下去減壓蒸餾至無餾分餾出，得到殘液F4.70g，將該殘液F加入30mL乙酸乙酯中，于25℃下攪拌析晶24h，過濾得到濾餅X約4.2g及濾液Y，將濾餅X加入20mL甲醇中于20℃下攪拌析晶12h，得到濾餅S約3.5g及濾液T；

(3)將步驟(2)中的濾液T于40℃、真空度P＝-0.099MPa下去減壓蒸餾至無餾分餾出，得到殘液W，將該殘液W加入20mL乙酸乙酯中，在攪拌作用下降溫至0℃析晶12h、過濾，所得濾液于50℃下去減壓蒸餾，將殘留的乙酸乙酯蒸除至盡，得殘液約2g，即為(RS)-1-[3-甲氨基-1-(2-噻吩基)]丙基]-2-萘酚。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201410436429.5一種度洛西汀鹽酸鹽雜質(zhì)的制備方法