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為確保藥品的質量，只有通過一致性評價的藥品方能進入國家集采，因此質量效果都有保證的，具體藥品的綜合評價情況看看下面的文章就知道啦！
對上市藥品再評價能夠促進安全、有效、經(jīng)濟、適當用藥，優(yōu)化藥物治療決策。在發(fā)達國家，均有科學系統(tǒng)的藥品再評價制度，以及專業(yè)的藥品評估機構對已上市藥品定期評價，為臨床合理用藥和制訂藥品保險目錄提供參考。在我國，由中國藥學會醫(yī)院藥學專業(yè)委員會和人社部社會保障研究所共同負責組織編寫的《中國藥品綜合評價指南參考大綱》建立了藥品安全性、有效性、順應性及藥物經(jīng)濟學等9個方面的藥品評價方法學，是一套適合中國特色的，同時具有可操作性的藥品綜合評價體系。我院藥劑科以2015年新發(fā)布的《中國藥品綜合評價指南參考大綱》(第二版)為依據(jù)，對已上市的基本藥物阿托伐他汀鈣片進行綜合評價，期盼為醫(yī)院藥事管理與藥物治療學委員會對藥品的遴選和淘汰、診療指南和處方集的編寫起到技術指導作用[1]。
藥品安全性評價包括藥品概況及藥品安全性信息。藥品概況包括藥學部分、企業(yè)部分和上市信息。藥學部分，參考阿托伐他汀鈣片藥品說明書給出藥物的主要成分及活性成分、化學名稱、分子式、相對分子質量、性狀、賦型劑、規(guī)格及劑型等內(nèi)容。企業(yè)部分，給出阿托伐他汀鈣片生產(chǎn)企業(yè)的名稱及地址。上市信息包括藥品上市時間和注冊國家等。阿托伐他汀鈣片由輝瑞公司生產(chǎn)，1997年首先在英國上市，商品名為“立普妥”，1999年國內(nèi)上市，規(guī)格為10、20和40mg。2011年底，原研藥立普妥專利保護到期后，阿托伐他汀鈣仿制藥逐步進入市場，隨著醫(yī)保改革的進行，如今通過一致性評價的帶量藥品已經(jīng)主導市場，如：齊魯制藥（海南）有限公司生產(chǎn)的阿托伐他汀鈣片，商品名為“美達信”。阿托伐他汀鈣為羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑類調血脂藥，臨床主要用于高膽固醇血癥、冠心病合并高膽固醇血癥或混合型血脂異常的患者，是全球處方量最多的降膽固醇藥物和排名第一的處方藥。
藥品安全性信息包括藥品的上市前及上市后信息。上市前安全性信息包括藥品的毒理學、致癌、致畸和生殖毒性、不良反應、禁忌證、注意事項、特殊人群(妊娠及哺乳期婦女、兒童、老年及肝腎功能損害患者等)用藥、藥物相互作用、藥物過量及人種間安全性差異等，可在藥品說明書中查到，如阿托伐他汀鈣片的藥品說明書。上市后安全性信息包括上市后的臨床試驗、接受治療人數(shù)、銷售額、不良事件/不良反應、用藥差錯/事故、與同類藥物的安全性比較及政府采取的干預措施等。
他汀類藥物的短期與長期安全性得到大規(guī)模臨床研究證實[2]。阿托伐他汀鈣和其他他汀類藥物在大量人群中應用的安全性和耐受性較好，不良反應的發(fā)生率較低，偶有少數(shù)因橫紋肌溶解引起肌紅蛋白尿繼發(fā)急性腎功能衰竭的病例報告，但目前未發(fā)現(xiàn)橫紋肌溶解致死的病例。腎損害病史可能是出現(xiàn)橫紋肌溶解的一個危險因素，這類患者需密切監(jiān)測藥物對骨骼肌的影響。此外，同其他降脂治療一樣，他汀類藥物可引起肝功能生化指標異常。臨床試驗結果顯示，接受阿托伐他汀鈣治療的患者有0.7%出現(xiàn)血清天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和/或丙氨酸氨基轉移酶（ALT）持續(xù)升高（2次或2次以上超過正常值上限3倍）。用藥劑量10、20、40和80 mg的患者天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和/或丙氨酸氨基轉移酶（ALT）異常的發(fā)生率分別為0.2%、0.2%、0.6%和2.3%。但在接受他汀類藥物治療（包括阿托伐他?。┗颊叩纳鲜袌蟾嬷?，罕見發(fā)生致死性或非致死性肝功能衰竭。
藥品有效性評價信息包括說明書適應證、治療指南及共識的推薦情況及臨床研究文獻等。阿托伐他汀鈣藥物結構與HGM-COA相似，該藥能大大增加與HGM-COA還原酶的結合能力，阿托伐他汀鈣可以競爭性的抑制HGM-COA，減少膽固醇（Ch）的合成。除了能使血漿中Ch的濃度降低之外，還可以通過負反饋調節(jié)作用使肝細胞表面LDL受體代償性增加，導致血漿LDL水平降低，繼而使低密度脂蛋白的代謝水平降低，并因肝臟合成釋放VLDL減少，使血漿VLDL及甘油三酯水平下降。所以該藥在血脂調節(jié)藥物市場占據(jù)重要份額。同時阿托伐他汀鈣片可以有效改善機體的心血管功能，在改善血壓、血脂水平的同時能夠有效改善患者的心肌功能，對血管及心肌起到一定的保護作用[3-4]。例如：林淑芳等的研究表明[5]，加用阿托伐他汀鈣片能夠有效的改善高血壓伴高血脂患者的血脂指標，對血管及心肌起到有效的保護（研究組在對照組基礎上加用阿托伐他汀鈣片治療后，其甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及冠狀動脈鈣化積分(LN)及一級頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）水平均明顯優(yōu)于對照組，數(shù)據(jù)具有顯著性差異），這有利于改善患者的預后，在臨床中具有較高的應用價值。
阿托伐他汀鈣片的藥動學數(shù)據(jù)來源于藥品說明書及文獻。藥品說明書表明，阿托伐他汀鈣為低溶解性、高滲透性藥物，生物藥劑學分類（BCS）Ⅱ類。易溶于甲醇中，在氯仿、乙醚中不溶或幾乎不溶，在pH 4.0及以下的水中亦不溶或幾乎不溶。阿托伐他汀鈣口服后迅速吸收，1-2小時內(nèi)達到最大血漿濃度，口服后的藥物吸收程度隨著給藥劑量的增加成正比例的增加。其血漿蛋白結合率約為98％，平均分布容積約為381 L，血液/血漿比約0.25，提示僅有少量藥物滲透入紅細胞內(nèi)。阿托伐他汀鈣及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)過肝臟和/或肝外代謝后經(jīng)膽汁清除，但阿托伐他汀鈣似無明顯肝腸循環(huán)，阿托伐他汀在血漿中的平均半衰期大約為14小時，但由于其受到活性代謝物的影響，實際作用的半衰期為20~30小時。
藥品順應性主要從影響患者用藥順應性因素和影響醫(yī)務人員給藥順應性因素兩方面進行評價。影響患者用藥順應性因素主要包括劑型、劑量單位、色香味、包裝、用藥方法難易程度、療程、價格、不良反應、起效快慢、說明書是否采用專業(yè)術語及誤導等、用藥期間限制條件、藥品廣告、供應是否充足、是否導致成癮、攜帶與保存條件等。影響醫(yī)務人員給藥順應性因素主要包括藥品名稱的長短（書寫、記憶的難易程度）及是否容易混淆（拼寫和讀音相似）、療效、給藥間隔、用藥禁忌、不良反應的風險大小及救治難易程度、是否需要個體化給藥、藥物相互作用、對患者的培訓難易程度及醫(yī)藥護分別承擔的責任、用藥監(jiān)測包括血藥濃度及肝、腎功能、血象等、護士配制難易程度、藥師給藥難易程度、儲存條件、是否為高風險藥品、隨訪和復查周期、其他技術要求如是否需要麻醉藥處方權及無菌配置或避光等、醫(yī)療保險報銷限制、宣傳與促銷等。
阿托伐他汀鈣片藥品說明書表述清楚。服用方法注明病人在開始本品治療前，應進行標準的低膽固醇飲食控制，在整個治療期間也應維持合理膳食。應根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標和患者的治療效果進行劑量的個體化調整。常用的起始劑量為10 mg，每日一次。劑量調整時間間隔應為4周或者更長。本品最大劑量為80 mg，每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天內(nèi)的任何時間一次服用，并不受進餐影響。服用禁忌中表明，活動性肝臟疾病、妊娠以及哺乳期婦女禁用，這有助于臨床藥師對患者進行用藥教育與宣教。其包裝、標識便于藥師調配。
藥物經(jīng)濟學分析是研究衛(wèi)生保健事業(yè)的一個重要方法。它主要利用最小成本分析、成本－效果分析等經(jīng)濟學方法，在保證安全、有效的前提下，規(guī)范醫(yī)生用藥范圍，減少不合理用藥，篩選醫(yī)療保險藥物，控制藥品費用上漲速度，為物價部門提供定價依據(jù)。藥物經(jīng)濟學評價給出了阿托伐他汀鈣片及其同類他治療藥的藥物經(jīng)濟學評價文獻數(shù)據(jù)。如：除錢彥華等[6]研究結果為阿托伐他汀較瑞舒伐他汀片具有成本-效果外，其余研究結果均顯示瑞舒伐他汀較阿托伐他汀更具有成本-效果/效用。根據(jù)藥物經(jīng)濟學成本-效果分析原理，成本-效果比與經(jīng)濟性的好壞成反比關系，進而得出阿托伐他汀的經(jīng)濟性優(yōu)于瑞舒伐他汀。
阿托伐他汀鈣片屬于降低總膽固醇和低密度脂蛋白的第一類調血脂藥，從調脂藥物相互比較的研究看：降低TC與LDL-C，他汀類的作用強于貝特類，降低TG，貝特類的作用強于他汀類；降低血中LDL-C水平的作用以阿托伐他汀和辛伐他汀為最強，阿托伐他汀在推薦起始劑量下(10 mg/d)，可降低LDL-C水平達30%以上，普伐他汀、洛伐他汀和西立伐他汀在常用劑量下作用相似，可使LDL-C水平下降25%～30%；氟伐他汀的作用最弱。臨床應用中需結合病人的降脂目標來選擇藥物。對調血脂藥物的安全性評估主要考慮兩方面的證據(jù)：臨床試驗中藥物不良反應的發(fā)生情況及不良反應監(jiān)測中心的統(tǒng)計數(shù)據(jù)。結果顯示：他汀類藥物的安全性與耐受性較好，不良反應發(fā)生率較低，橫紋肌溶解作為他汀類藥物罕見的嚴重不良反應，屬于偶發(fā)性疾病，發(fā)生率以西立伐他汀最高，而親水性強的普伐他汀與氟伐他汀較低，辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀介于兩者之間[2]。
藥品信息服務評價包括對藥品說明書和標簽等法定藥品信息及對廠商藥品推廣資料和廠商網(wǎng)站等非法定藥品信息的評價。法定藥品信息評價包括說明書核準單位、核準日期、修改日期、文字表述是否采用規(guī)范化漢字、是否增加其他文字對照、藥品包裝附加資料是否夾帶其他任何介紹或宣傳藥品生產(chǎn)企業(yè)的文字等、是否有專用標識、文字與標識是否清晰易辨、藥品名稱是否符合命名要求、通用名稱及商品名稱是否符合規(guī)定、是否使用未經(jīng)注冊的商標及名稱、內(nèi)/外標簽是否符合規(guī)定、藥品標簽是否超出說明書范圍、最小包裝是否附帶說明書、說明書是否包含藥品安全性及有效性的重要數(shù)據(jù)、格式及內(nèi)容書寫是否符合規(guī)定、專業(yè)詞匯及度量衡單位是否符合規(guī)定、處方中是否含有可能引起嚴重不良反應的成分或輔料、是否含有興奮劑、是否主動對說明書進行相應修改、進口藥品說明書翻譯水平等。非法定藥品信息評價包括藥品信息的準確性及完整性和可靠性、廠商藥品推廣資料、《藥品補充申請批件》、《藥品行政保護證書》、《發(fā)明專利證書》、研究性論文、宣傳彩頁、企業(yè)網(wǎng)站資料、Micromedex /PDR/《中國藥典》/《臨床用藥須知》等的收載情況、藥品生產(chǎn)者是否提供針對不同受眾的藥品信息材料等。由上述法定及非法定藥品信息的評價可見，阿托伐他汀鈣片藥品說明書規(guī)范，相關資料齊全。
[1]Group of Guideline for Comprehensive Evaluation of Medicine in China. Guideline for comprehensive evaluation of medicine in China[J]. Drug Evaluation,2011,8(18): 6-22.
[2]鄢琳,曹立亞,雷建軍,蘭奮,李靜,肖愛麗,鄒燕,白雪,章渝,王超,張力文,李幼平.9種調血脂藥物有效性及安全性評價[J].中國循證醫(yī)學雜志,2005(01):8-21.
[3]Lennon RP, Claussen KA, Kuersteiner KA. State of the Heart: AnOverview of the DiseaseBurden of Cardiovascular Disease from anEpidemiologic Perspective. Primary Care, 2018, 45(1):1-56.
[4]鄭曉輝,黃可青,佘白容,胡建華.他汀類藥物治療高血脂的研究進展[J].中國誤診學雜志,2008(17): 4043-4044.
[5]林淑芳,李佩芬,潘錦玉.阿托伐他汀鈣片治療對高血壓伴高血脂患者血管與心肌的保護作用分析[J].中國實用醫(yī)藥,2020,15(23):111-113.
[6]劉新靈,孫成磊,程國良,李寶杰.瑞舒伐他汀對比阿托伐他汀的藥物經(jīng)濟學評價[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志,2019,11(12):1512-1516.