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134523-00-5 / 常吃阿托伐他汀和氯吡格雷,這4個問題一定要知道

阿托伐他汀和氯吡格雷適用于哪些人群?

阿托伐他汀屬他汀類血脂調(diào)節(jié)藥,在體內(nèi)競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶即羥甲基戊二酰輔酶A還原酶,抑制肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成,反饋性上調(diào)肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體,加速血液中低密度脂蛋白清除,從而使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平大幅度降低,還能降低血清甘油三酯和增高高密度脂蛋白膽固醇水平,適用于高膽固醇血癥和混合型高脂血癥。此外,阿托伐他汀還具有抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能、抑制血小板聚集、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊和抗血栓等多方面抗動脈粥樣硬化作用,故可用于動脈粥樣硬化、冠心病和腦卒中的防治。

氯吡格雷屬于抗血小板藥物,主要通過拮抗二磷酸腺苷(ADP)P2Y12受體,干擾ADP介導(dǎo)的血小板活化,發(fā)揮抗血小板聚集作用,抑制動脈血栓的形成。氯吡格雷是前體藥物,其本身并不具有抗血小板活性,必須經(jīng)過肝藥酶代謝活化,才能生成能夠抑制血小板聚集的活性代謝產(chǎn)物,適用于預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件,如近期心肌梗死、缺血性腦卒中或外周動脈性疾病患者,還適用于急性冠脈綜合征患者,如經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林聯(lián)合,至少需要服用6-12個月,預(yù)防支架內(nèi)血栓形成。

阿托伐他汀通過調(diào)節(jié)血脂,具有抗動脈粥樣硬化的作用,可穩(wěn)定、縮小、消除動脈粥樣硬化斑塊;氯吡格雷通過抑制血小板釋放、黏附和聚集,具有抗動脈血栓形成的作用。兩種藥物聯(lián)合適用于冠心病、心肌梗死、缺血性腦卒中以及其他動脈粥樣硬化性疾病的二級預(yù)防。

怎樣服用阿托伐他汀和氯吡格雷?

人體內(nèi)膽固醇合成的場所主要在肝臟,羥甲基戊二酰輔酶A還原酶活性高低直接決定膽固醇合成的數(shù)量和速度。有研究發(fā)現(xiàn),羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性具有晝夜規(guī)律,在夜間活性最高,在午間活性最低,故膽固醇在夜間合成最多,在午間合成最少。

口服阿托伐他汀具有生物利用度高、降脂活性強,作用時間持久等優(yōu)點,代謝產(chǎn)物仍具有很強的降脂作用,這使之半衰期延長至24個小時甚至更長,故可在一天內(nèi)的任意時間服用,且不受進餐影響,飯前或飯后服用均可。阿托伐他汀一日10mg,一日1次,劑量調(diào)整間隔時間為4周或更長,最大劑量為一日1次80mg。

氯吡格雷用于新近心肌梗死、缺血性腦卒中和確診的外周動脈性疾病,一次75mg,一日1次;用于急性ST段抬高型心肌梗死,一次75mg,一日1次,第一天需用負(fù)荷劑量300mg,至少4周,同時服用阿司匹林,年齡75歲以上患者不應(yīng)用負(fù)荷劑量;用于冠狀動脈介入治療先口服負(fù)荷量300-600mg,以后可減少劑量至一日75mg,在裸金屬支架置入后至少服用1個月,藥物洗脫支架置入術(shù)后至少服用1年,同時服阿司匹林;用于不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高型心肌梗死,應(yīng)先口服負(fù)荷劑量300mg,以后可減少劑量至一日75mg,建議服用12個月,同時長期服用阿司匹林。用于穩(wěn)定型冠心病置入第二代藥物洗脫支架患者,應(yīng)服用6-12個月,以后單純服用阿司匹林。

常吃阿托伐他汀和氯吡格雷需要注意什么?

常吃阿托伐他汀需要注意:

阿托伐他汀曾發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)性升高(≥正常值上限3倍),因此,使用阿托伐他汀治療前應(yīng)進行肝功能檢測并定期復(fù)查。

過量飲酒和(或)曾有肝疾病史患者慎用。

用藥期間出現(xiàn)任何提示肝臟損害的癥狀或體征時應(yīng)檢查肝功能。轉(zhuǎn)氨酶水平升高者應(yīng)加以監(jiān)測直至恢復(fù)正常,轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高超過正常上限3倍以上,建議減低劑量或停藥。

阿托伐他汀引起磷酸肌酸激酶大于正常值上限10倍的發(fā)生率為0.1%,如磷酸肌酸激酶水平顯著升高,應(yīng)考慮肌病,并停藥。

用藥期間出現(xiàn)任何提示肌病的癥狀或體征時應(yīng)檢查磷酸肌酸激酶,如磷酸肌酸激酶持續(xù)明顯升高(超過正常上限10倍),應(yīng)停藥。

腎臟疾病不會對阿托伐他汀的血漿濃度產(chǎn)生影響,也不會對其降脂效果產(chǎn)生影響,所以腎功能不全無需調(diào)整劑量。

65歲以上的老年人使用推薦劑量的阿托伐他汀,其療效和安全性與普通人群沒有區(qū)別,因此老年患者不需要調(diào)整用藥劑量。

常吃氯吡格雷需要注意:

對由于外傷、外科手術(shù)或其他病理情況而導(dǎo)致出血危險增加時應(yīng)慎用。

對有胃腸道出血傾向病變(如潰瘍?。┑幕颊邞?yīng)慎用。

如患者進行擇期選擇性手術(shù),應(yīng)在術(shù)前5-7日停用。

用藥過程中發(fā)生嚴(yán)重出血者,必要時應(yīng)輸注血小板可以逆轉(zhuǎn)氯吡格雷的藥理作用。

應(yīng)避免中斷治療,如果必須停用氯吡格雷,需盡早恢復(fù)用藥,過早停用氯吡格雷可能導(dǎo)致心血管事件的風(fēng)險增加。

由于缺乏數(shù)據(jù),在急性缺血性卒中發(fā)作后7天內(nèi)不推薦使用氯吡格雷。

氯吡格雷是一種前體藥,在體內(nèi)需經(jīng)過肝藥酶CYP2C19轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物,才具有抗血小板作用,然而有大約14%的中國人肝藥酶CYP2C19功能缺失,即為慢代謝型患者,代謝不佳的患者服用推薦劑量氯吡格雷與CYP2C19功能正常者相比,表現(xiàn)出較高的心血管事件的發(fā)生率,故推薦服用氯吡格雷前須常規(guī)檢測基因型或血小板功能。

常吃阿托伐他汀和氯吡格雷可能有哪些危害?

阿托伐他汀通常耐受性良好,不良反應(yīng)常為輕度和一過性,發(fā)生率約1%。最常見的不良反應(yīng)包括惡心、胃腸脹氣、消化不良、便秘、腹痛、腹瀉、頭痛、失眠、肌痛、無力。也有報道血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高和磷酸肌酸激酶升高。罕見不良反應(yīng)包括肌炎、肌病、橫紋肌溶解、周圍性神經(jīng)病變、感覺異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、胰腺炎、嘔吐、食欲缺乏、皮疹、瘙癢、陽痿、脫發(fā)、高血糖癥、低血糖癥狀、頭暈、胸痛、血小板減少癥和過敏反應(yīng)(包括血管神經(jīng)性水腫)。

氯吡格雷常見惡心、腹痛、腹瀉、消化不良、胃炎、食欲缺乏、便秘、斑丘疹、紅斑疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢、頭痛、眩暈、感覺異常、出血(紫癜)等不良反應(yīng);偶見支氣管痙攣、血管神經(jīng)性水腫或類過敏反應(yīng)、血尿、血腫、鼻出血、眼部出血(主要是結(jié)膜出血)、顱內(nèi)出血、嚴(yán)重血小板減少、胃腸道出血和胃、十二指腸潰瘍、皮膚黏膜出血等不良反應(yīng)。罕見嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少或粒細(xì)胞缺乏、血栓性血小板減少性紫癜。有報道可引起再生障礙性貧血。