13423-73-9 / 異丙酚-4-羧酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

異丙酚-4-羧酸是一種有機(jī)中間體，可用于制備烷基苯酚，如異丙酚-4-羧酸可用于制備2,6-二異丙基苯酚。2,6-二異丙基苯酚是一種目前臨床上廣泛使用的烷基酚類快速、短效靜脈麻醉藥，通過激活GABA受體-氯離子復(fù)合物，發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用。具有起效迅速、作用時(shí)間短、蘇醒迅速完全、不良反應(yīng)少、不留后遺癥、術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率低、適用范圍廣(可用于麻醉誘導(dǎo)、維持及輔助硬膜外麻醉)、劑量易于掌握等優(yōu)良特性。自1977年發(fā)現(xiàn)其麻醉活性以來，得到了越來越廣泛的臨床應(yīng)用。

制備^[1]

在500ml反應(yīng)瓶中，加入對羥基苯甲酸133g(0.89mol)，加入異丙醇300g(5mol)，固體酸50g，攪拌至固體均勻。放入超聲波反應(yīng)器中，并加裝回流裝置，設(shè)置反應(yīng)溫度40～60℃，超聲功率500W，反應(yīng)1～3h，反應(yīng)液由白色逐漸變?yōu)辄S色，進(jìn)而變?yōu)槌燃t色。采用HPLC(方法與實(shí)施例1相同)跟蹤反應(yīng)轉(zhuǎn)化率，反應(yīng)至對羥基苯甲酸小于5％以下算反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，濾去固體酸催化劑，催化劑可套用下次反應(yīng)；過濾液放置約5～10℃結(jié)晶6～10h，結(jié)晶物過濾，50～60℃干燥6h，HPLC檢測，雜質(zhì)小于0.1％，得到中間體異丙酚-4-羧酸154g，收率為78％。

應(yīng)用^[1]

異丙酚-4-羧酸可用于制備2,6-二異丙基苯酚，方法如下：

將異丙酚-4-羧酸141g(0.85mol)和脫羧酶產(chǎn)生菌得到的含酶菌體細(xì)胞加入至緩沖溶液中，按反應(yīng)時(shí)間15h、反應(yīng)溫度25℃、攪拌速率160r/min、緩沖溶液pH值為6.5進(jìn)行生物催化脫羧，得到含有產(chǎn)物2,6-二異丙基苯酚的反應(yīng)液，HPLC跟蹤轉(zhuǎn)化率，結(jié)束后，過濾出濾液，濃縮至干，并蒸餾得到成品2,6-二異丙基苯酚98g，收率為80.3％，純度99.8％(HPLC)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201611191140.7 一種丙泊酚及其結(jié)構(gòu)類似物的制備方法