13327-31-6 / 6-碘喹啉的制備方法

背景及概述^[1-3]

6-碘喹啉是一種有機(jī)中間體，可由6-溴喹啉碘代后得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備三唑并噠嗪類酪氨酸激酶抑制劑。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

稱取6-溴喹啉(10.4g,50.0mmol)，CuI(0.476g,2.5mmol)，NaI(15.0g,100.0mmol)以及DMEDA(0.5mL,5.0mmol)，加入100mL二氧六環(huán)中，N2保護(hù)，140℃下進(jìn)行封管反應(yīng)24h。LC-MS檢測(cè)，反應(yīng)完全。冷卻后過濾，濾液用飽和NaCl溶液洗滌，Na2SO4干燥，過濾，濃縮，柱層析分離，得黃色固體6-碘喹啉(12.5g)。

報(bào)道二、

將碘化鈉(4.32g，28.8mmol)、碘化亞銅(I)(137mg，0.72mmol)、6-溴-喹啉(3g，14.4mmol)、N，N’-二甲基-環(huán)己烷(0.227mL，1.44mmol)和二烷放入微波管(25mL)中。將管用氮?dú)鉀_洗10min并用Teflon隔膜封閉。將反應(yīng)混合物在110℃下攪拌15h。冷卻后，將混合物傾入冰-水中并用DCM萃取。將粗產(chǎn)物通過硅膠柱純化，得到6-碘-喹啉，為淡綠色固體(3.5g，92％)。

報(bào)道三、

將二氧雜環(huán)己烷(15mL)中的碘化鈉(4.32g，28.8mmol)、碘化銅(I)(137mg，0.72mmol)和N，N′?二甲基?環(huán)己烷?1，2?二胺(0.227ml，1.44mmol)和6?溴代喹啉(3g，14.4mmol)裝入25mL微波管。用氮吹洗該管再用聚四氟乙烯隔膜密封，使氮?dú)庠谌芤褐衅鹋?0分鐘，用針使氣體逸出。撥出針后，110℃下攪拌反應(yīng)混合物15小時(shí)。然后，使綠色懸液達(dá)到室溫，傾入冰?水中，用二氯甲烷萃取。收集有機(jī)層，干燥(MgSO4)，過濾并真空濃縮。經(jīng)采用CH2Cl2100％和CH2Cl2/MeOH：95/5的硅膠層析粗混合物，得到呈淺黃色固體的3.56g(97％)6?碘喹啉。1H?NMR(DMSO)：δ8.93(1H，dd，J＝1.5，4.1Hz)，8.47(1H，d，J＝2.0Hz)，8.33(1H，d，J＝8.6Hz)，8.02(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.80(1H，d，J＝8.6Hz)，7.56(1H，dd，J＝4.1，8.6Hz).

應(yīng)用^[3]

6-碘喹啉可用于制備化合物6?{二氟?[6?(1?甲基?1H?吡唑?4?基)?[1，2，4]三唑并[4，3?b]噠嗪?3?基]?甲基}?喹啉，該化合物是一種三唑并噠嗪類酪氨酸激酶抑制劑，包括c?Met抑制劑。蛋白激酶是信號(hào)傳導(dǎo)途徑的酶組分，它催化末端磷酸鹽從ATP遷移至蛋白的酪氨酸、絲氨酸和/或蘇氨酸殘基的羥基。因此，抑制蛋白激酶功能的化合物是評(píng)估蛋白激酶活動(dòng)的生理學(xué)結(jié)果的有價(jià)值的工具。

參考文獻(xiàn)

[1]CN201310255991.33,4-二氫-1H-苯并[c][1,2]噁硼酸類化合物或其可藥用鹽及其制備方法和用途

[2][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201080047132.X雜環(huán)肟化合物

[3][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN200680052966.3作為酪氨酸激酶調(diào)節(jié)劑的三唑并噠嗪