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133040-01-4/依普羅沙坦的副作用

依普羅沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(即血管緊張素受體阻斷劑,英文簡(jiǎn)稱ARB),可單獨(dú)使用或配合其他藥劑使用,用于治療高血壓。通過阻斷血管緊張素1型受體(AT1),依普羅沙坦抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng),防止因血管緊張素II循環(huán)誘發(fā)血管收縮與體積膨脹,因此依普羅沙坦具有一定的抗高血壓活性。依普羅沙坦(商品名:Teveten)于1997年在美國批準(zhǔn)上市,有400與600 mg規(guī)格的片劑。依普羅沙坦成人標(biāo)準(zhǔn)劑量為每日400至800 mg,分一次或兩次給藥,長(zhǎng)期服用。依普羅沙坦還可與氫氯噻嗪(Teveten HCT)形成固定配比的復(fù)方制劑。副作用包括頭痛、頭暈、疲勞、咳嗽和腸胃不適,但不常見。

依普羅沙坦的副作用

肝毒性

在對(duì)照試驗(yàn)中,依普羅沙坦有可能引起血清轉(zhuǎn)氨酶低幅度升高(<2%),但比例不高于安慰劑治療。酶水平升高是暫時(shí)性的,很少情況下需調(diào)整用藥劑量。目前還未發(fā)現(xiàn)臨床上明顯嚴(yán)重的肝損傷與依普羅沙坦治療相關(guān)的病例,但與其他ARB類似,它可能與有少數(shù)癥狀性肝毒性病例相關(guān)。開始治療后,潛伏期為2到16周不等,血清酶含量升高的主要癥狀是肝細(xì)胞受損,同時(shí)伴隨著急性肝炎類似臨床綜合征。治療過程中,部分患者出現(xiàn)長(zhǎng)期復(fù)發(fā)性膽汁淤積,但并無證據(jù)表明血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)治療與膽管消失綜合征或慢性肝損傷有關(guān)。免疫超敏臨床癥狀(皮疹、發(fā)熱和嗜酸性粒細(xì)胞增多癥)并不常見,自身抗體形成比例也很低。

損傷機(jī)制

依普羅沙坦導(dǎo)致血清轉(zhuǎn)氨酶輕微升高的原因還有待查明。依普羅沙坦由肝臟代謝成葡糖苷酸,通過尿液排出體外。依普羅沙坦似乎不經(jīng)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝,藥物相互作用低。

用藥結(jié)果和藥物管理

接受血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)治療后出現(xiàn)的急性肝損傷具有自限性,且并未導(dǎo)致急性肝功能衰竭或慢性肝損傷。盡管皮質(zhì)類固醇曾用于治療由血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑引起的嚴(yán)重膽汁淤積病例,但藥效未顯現(xiàn),因此,最好避免使用該藥物。盡管其他ARB與肝損傷的交叉敏感度還未查明,但因依普羅沙坦誘發(fā)肝損傷的患者應(yīng)避免使用其他ARB。

副作用

本品主要不良反應(yīng)有頭暈,關(guān)節(jié)疼痛,鼻塞,胃腸脹氣,血中三酰甘油濃度升高。
依普羅沙坦禁忌癥
嚴(yán)重肝功能障礙以及孕婦、哺乳期婦女禁用。