132810-10-7/布南色林與精神分裂癥認知癥狀

布南色林是一種非典型抗精神病藥物，為治療精神分裂癥的新藥物。該藥物可高度拮抗DA的D3，D2受體及5-HT2A等多受體，但對DA的D1，腎上腺素α1，H1組胺受體和M1膽堿受體幾乎不產(chǎn)生作用[3]。布南色林通過對相關(guān)受體特別是DA的D3受體的特殊作用，具有較好的認知改善療效。

一項動物實驗研究[4]發(fā)現(xiàn)：對氯胺酮誘導(dǎo)的執(zhí)行功能缺陷的狨猴使用布南色林，可以逆轉(zhuǎn)D3特異性受體激動劑對執(zhí)行功能的進一步損害。另一項研究[5]發(fā)現(xiàn)，布南色林通過對D3受體的拮抗作用，增加皮質(zhì)DA和乙酰膽堿釋放，從而改善大鼠的新事物識別（NOR）缺陷。布南色林還可間接激動5-HT1A受體，改變神經(jīng)遞質(zhì)和代謝產(chǎn)物的釋放，影響記憶功能[6]；或者激動多巴胺D1-蛋白激酶A-N-甲基-D-天冬氨酸（D1-PKA-NMDA）受體通路，增強內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)區(qū)域DA能神經(jīng)傳遞，從而改善認知缺陷[7]。

綜合以上可知，布南色林對認知功能的改善與多種受體相關(guān)，且最終多以增加額葉區(qū)域DA釋放作為改善動物認知缺陷的作用機制。

針對認知功能損害的療效

布南色林具有特殊的藥理受體結(jié)合譜，對DA的D3和D2受體有較高的結(jié)合活性以及對5-HT2A受體有相對較低的結(jié)合能力。日本一項比較布南色林和利培酮對認知和社會功能治療效果的臨床試驗[8]中，39名精神分裂癥住院患者隨機接受歷時8周的布南色林（n=20）和利培酮（n=19）急性期治療，通過簡明精神分裂癥認知測驗（評估認知效果）和生命質(zhì)量評估量表（評估社會功能）進行評估。

結(jié)果顯示，布南色林治療組在言語流暢性和執(zhí)行功能維度（認知功能）以及日常生活和工作技能（社會功能）方面均有顯著改善，提示布南色林對急性期精神分裂癥患者的認知功能和日常生活有較好的改善作用。

結(jié)語

布南色林不僅保留對常見受體的拮抗作用，更具備對DA的D3新靶點的拮抗作用，能夠更好地調(diào)節(jié)DA等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，對改善精神分裂癥患者的認知功能有較好療效；而且對不相關(guān)受體幾乎無親和力，使得布南色林在臨床使用過程中不良反應(yīng)發(fā)生率更低，引起錐體外系反應(yīng)的效應(yīng)更弱。

然而，布南色林臨床應(yīng)用不夠廣泛，目前主要在日本和韓國用于精神分裂癥的治療。隨著醫(yī)學(xué)界對精神分裂癥認知癥狀的關(guān)注，該藥的應(yīng)用范圍有望進一步擴大，臨床價值也將有很大提高[2]。

參考文獻：

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[8] Hikaru Hori,et al. Effect of blonanserin on cognitive and social function in acute phase Japanese schizophrenia compared with risperidone[J].Neuropsychiatric Disease and Treatment ,2014 Mar 26;10:527-533.