131724-45-3/Boc-L-4-氰基苯丙氨酸的應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

Boc-L-4-氰基苯丙氨酸是一種醫(yī)藥中間體，可用于制備阿片樣物質(zhì)受體調(diào)節(jié)劑和TGF-β 抑制劑。

應(yīng)用^[1-2]

應(yīng)用一、

Boc-L-4-氰基苯丙氨酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的阿片樣物質(zhì)受體調(diào)節(jié)劑。

阿片樣物質(zhì)受體是一組以阿片樣物質(zhì)為配體的抑制性G蛋白偶聯(lián)受體，長(zhǎng)期以來(lái)一直用于治療疼痛。阿片樣物質(zhì)通常作為激動(dòng)劑、拮抗劑或部分激動(dòng)劑作用于這些受體。有三種經(jīng)典的阿片樣物質(zhì)受體，最初被命名為μ(命名自嗎啡——其最公認(rèn)的外源性配體)、δ(命名自輸精管——其首次分離自的組織)和κ(命名自第一個(gè)對(duì)該受體起作用的配體——酮基環(huán)丫辛因)。這些阿片樣物質(zhì)受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛分布，而在整個(gè)外周分布程度較低。阿片樣物質(zhì)，無(wú)論是天然存在的還是合成的，都表現(xiàn)出許多有問(wèn)題的副作用，如便秘、成癮和呼吸抑制，并且消除此類(lèi)屬性的努力僅獲得了有限的成功。因此，在本領(lǐng)域中仍然需要能夠以限制通常與此類(lèi)藥劑相關(guān)的副作用的方式調(diào)節(jié)阿片樣物質(zhì)受體的藥劑。

應(yīng)用二、

Boc-L-4-氰基苯丙氨酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的TGF-β 抑制劑。

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）在調(diào)節(jié)細(xì)胞和組織的動(dòng)態(tài)平衡包括增殖、分化、遷移、細(xì)胞存活和血管生成等的信號(hào)通路中起著重要作用，在正常情況下，它主要通過(guò)對(duì)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控來(lái)維持細(xì)胞和組織的動(dòng)態(tài)平衡。作為一個(gè)抑癌基因，TGF-β1的正常功能通常在腫瘤細(xì)胞中都發(fā)生了改變，這主要源于其受體或通路相關(guān)基因的突變和癌基因之間的相互作用。在腫瘤形成后期TGF-β1還會(huì)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的功能，腫瘤細(xì)胞自身就能釋放大量的活性TGF-β1，這可能有利于腫瘤的侵潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、血管生成以及對(duì)抗癌免疫功能的抑制。它的這種雙面功能使得它有可能作為腫瘤治療的標(biāo)靶。

參考文獻(xiàn)

[1] From PCT Int. Appl., 2019195634, 10 Oct 2019

[2] PCT Int. Appl., 2019084463, 02 May 2019