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4-甲氧基苯基溴化鎂可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入4-甲氧基苯基溴化鎂,請將患者移到新鮮空氣處;如果皮膚接觸,應(yīng)脫去污染的衣著,用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚,如有不適感,就醫(yī);如果眼晴接觸,應(yīng)分開眼瞼,用流動清水或生理鹽水沖洗,并立即就醫(yī);如果食入,立即漱口,禁止催吐,應(yīng)立即就醫(yī)。
4-甲氧基苯基溴化鎂可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如合成以下化合物:
具體步驟為:將4-甲氧基苯基溴化鎂IB(98.18g,464.55mmol)的THF溶液冷卻至0℃,然后向混合物中加入化合物1(40.00g,154.85mmol)的THF(150.00mL)溶液。在N2氣氛下將混合物在25℃下攪拌2小時(shí)。TLC表明化合物1完全消耗并形成一個(gè)新斑點(diǎn)。用飽和NaHCO 3水溶液淬滅反應(yīng)。用EtOAc(100mL×3)萃取。洗滌合并的有機(jī)相用鹽水(200mL×1),經(jīng)無水Na 2 SO 4干燥,過濾并真空濃縮。通過柱色譜(SiO 2,石油醚/乙酸乙酯= 100:1至20:1)純化殘余物。得到化合物2(28.00g,粗品),為白色固體。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ= 8.00-7.88(m,2H),6.99-6.89(m,2H),5.35-5.09(m,1H),3.90-3.84(m,3H),3.72-3.38(m,2H),2.36-1.80(m,4H),1.52-1.13(m,9H)。TLC(石油醚:乙酸乙酯= 1:1)Rf = 0.43。
此外4-甲氧基苯基溴化鎂還可合成以下化合物:
步驟1:2,4-二氯-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪甲苯溶液的合成
在裝有氬氣,機(jī)械攪拌器,回流冷凝器,溫度計(jì)和加料漏斗的500 mL四頸燒瓶中,將11.90 g鎂屑(0.488 mol,1.20 eq)和幾粒碘懸浮于130 mL干燥中THF。在干燥保護(hù)氣體(氮?dú)饣驓鍤猓┫?,加?%的92.2g 4-甲氧基苯基溴化鎂(61.7mL,0.488mol,1.20當(dāng)量)在116mL無水THF中的溶液。放熱反應(yīng)表明格氏反應(yīng)開始,然后緩慢加入剩余的4-溴苯甲醚溶液。在鎂屑完全加入和溶解后,將夾套反應(yīng)器加熱至70℃并攪拌2-4小時(shí)直至所有鎂屑溶解并觀察到4-溴苯甲醇的完全轉(zhuǎn)化。然后將得到的格氏試劑溶液在0-5℃下滴加到74.9g氰尿酰氯(0.407mol,1.0當(dāng)量)在103mL無水THF中的懸浮液中。加完后,將反應(yīng)器溫?zé)嶂?em>25℃并將反應(yīng)混合物再攪拌30分鐘。然后,施加真空(~300毫巴)并將反應(yīng)器加熱至50℃以蒸餾出約140ml THF。隨后,連續(xù)加入700mL甲苯,同時(shí)蒸餾出THF /甲苯的混合物。然后緩慢加入500mL 1N HCl。分離各相,得到707g 2,4-二氯-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪(DCT / M)在甲苯中的溶液(約14.7wt%DCT / M) 。
步驟2:合成4,4' - [6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪-2,4-二烯基-雙-1,3-苯二醇
在具有氬氣入口的1.5L玻璃反應(yīng)器中加入94g間苯二酚(0.857mol,相對于DCT / M為2.1當(dāng)量)和3.2mol eq。將芐腈(相對于DCT / M)加入707g相應(yīng)的DCT / M甲苯中的溶液中。將所得溶液加熱至60℃。然后分批加入112g AlCl3(0.842mol,相對于DCT / M為2.07當(dāng)量)。加完后,將反應(yīng)混合物保持在60℃約20℃。 4小時(shí)完全轉(zhuǎn)化后停止加熱。然后滴加55mL 1N HCl(55mmol),接著加入150mL甲苯,165mL 1N HCl(165mmol)和150mL水。過濾所得懸浮液,隨后用350mL甲苯和1000mL水洗滌。將濾餅吸干,然后在真空(~100mbar)下在60℃下干燥過夜,得到指定產(chǎn)率的4,4' -[6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪-2,4-二基]-雙-1,3-苯二醇(MTB)。
將Mg(13.49g,554.99mmol)和I2(50.00mg,197.00μmol)在THF(260mL)中的混合物脫氣并用N 2吹掃3次,然后向混合物中加入化合物1A(86.50g,在THF(200mL)中的462.49mmol)。在N2氣氛下將混合物在25℃下攪拌1小時(shí)?;旌衔锏念伾l(fā)生了變化。粗產(chǎn)物化合物1B無需進(jìn)一步純化即可用于下一步驟(97.74g,粗品)。
[1] WO2018237194. COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR SYNTHESIS
[2] WO2016184764. PROCESS FOR THE PREPARATION OF TRIAZINES