手機掃碼訪問本站
微信咨詢
尼非卡蘭不同于其他Ⅲ類抗心律失常藥物，是一種單純的Ｋ＋通道阻滯劑，不阻斷Ca2＋通道及β受體，沒有負性肌力作用，不影響心功能。主要用于存在生命危險的且其他抗心律失常藥物無效或不能使用的室性心動過速（簡稱室速）、心室顫動（簡稱室顫）患者。
作為一種單純的Ｋ＋通道阻滯劑，鹽酸尼非卡蘭沒有負性肌力作用，不影響心功能。對血液動力學不穩(wěn)定的致命性的室速、室顫，尼非卡蘭可有效提高復律的成功率，同時可有效預防室速、室顫復發(fā)，降低死亡率。此外，尼非卡蘭對房顫、心房撲動也有較高的轉復成功率，可降低房顫的電復律閾值，提高復律效果。
鹽酸尼非卡蘭適應證為其他藥物（如胺碘酮、利多卡因等）無效或不能使用的危及生命的VT/VF。對于心血管外科術中、術后的VT/VF，尼非卡蘭療效和安全性相對更易控制，可選擇應用。持續(xù)性單形性VT：對于有血流動力學障礙的患者，應立即同步直流電復律。若直流電復律無效，或單形性VT復發(fā)，可快速靜脈注射尼非卡蘭（負荷劑量，建議1min內快速注射），之后再進行電復律。在血流動力學穩(wěn)定的情況下，可在心電圖監(jiān)測下靜脈給予單次負荷劑量尼非卡蘭，并隨即進行維持劑量輸注，直到VT停止；VT終止后可繼續(xù)給予維持劑量輸注，防止短時間內復發(fā)。給藥過程中，一旦血流動力學惡化，應進行同步直流電復律。當患者有基礎心臟病、心功能下降（包括心功能不明）時，應注意同時治療基礎心臟病、糾正導致ＱＴ間期延長的誘發(fā)因素，并在心電監(jiān)護下使用尼非卡蘭。國外研究表明，直流電復律無效的患者使用尼非卡蘭可有效改善VT/VF的電復律效果。
一項納入4項回顧性研究的Ｍｅｔａ分析顯示，胺碘酮（轉復率41％～72％）和尼非卡蘭（轉復率29％～79％）用于電復律無效的VT/VF，療效相似。多項尼非卡蘭與胺碘酮用于電復律無效的VF的對比研究表明，尼非卡蘭與胺碘酮改善電復律治療的效果相當，但尼非卡蘭比靜脈胺碘酮具有更快的復律時間。尼非卡蘭與利多卡因的對比研究表明，對于電復律無效的VF、嚴重VT，尼非卡蘭的轉復率、院外發(fā)作VF患者入院存活率方面，均顯著高于利多卡因。國內一項驗證性臨床試驗納入25例患者，評價該藥物對頑固性、血液動力學穩(wěn)定的持續(xù)性單形性VT的轉復及預防效果，結果顯示尼非卡蘭可有效終止VT，并在給藥期間防止復發(fā)，其結果與國外研究相近。
多形性VT/VF、無脈性VT：多形性VT/VF、無脈性VT是嚴重的惡性心律失常，大多數并發(fā)于器質性心臟疾病，通常會造成嚴重的血流動力學障礙。治療時，應盡快終止心律失常，并防止其反復發(fā)作，同時，應強調糾正誘因，加強病因治療。當電復律效果不佳的情況下，用于終止發(fā)作。心肺復蘇、電復律和腎上腺素治療無效時，可快速靜脈注射尼非卡蘭后（負荷劑量，建議1min內快速注射），再次嘗試電復律，預防VT/VF復發(fā)。
當心電圖ＱＴ間期正常時，主要注意是否為心肌缺血所致，并及時糾正，同時可以靜脈注射尼非卡蘭（負荷劑量＋維持劑量）。如果與缺血無關，在改善心功能治療的同時可以靜脈注射尼非卡蘭。VT/VF風暴（尤其是ＩＣＤ植入患者發(fā)生VT/VF電風暴需要緊急處理時）治療較為困難，對于發(fā)生VT/VF風暴，可靜脈注射尼非卡蘭（負荷劑量＋維持劑量）進行治療。
研究表明，對于有VT/VF復發(fā)的患者，無論是否合并器質性心臟病，以及何種器質性心臟病類型（急性心肌梗死、陳舊心肌梗死后心肌?。o脈給予維持劑量尼非卡蘭可有效防止VT/VF復發(fā)。尼非卡蘭在非持續(xù)性VT、心房撲動（房撲）、心房顫動（房顫）等其他快速心律失常治療中的應用，國外有部分臨床研究及應用證據，日本的“抗心律失常藥物治療指南”中有相關推薦。國內目前尚無相應的臨床應用數據和經驗，對于房撲、房顫，可在其他治療手段無效的情況下，嘗試使用尼非卡蘭。
在150mL反應瓶中，加入7.14g(0.03mol)N-(2-羥乙基)-3-(4-硝基苯基)丙酰胺、4.43g(0.35mol)硼氫化鈉及85mLTHF，攪拌升溫到45℃，加入25%醋酸-THF溶液25g，1h加完，升溫到60℃，反應1h。反應液用冰冷卻后，加入30mL水和10g12%鹽酸，蒸去THF，再加入75g12%鹽酸，升溫到60℃，反應1h。放冷至30℃，加入42g35%的氫氧化鈉，析出結晶，過濾，烘干。將干燥的結晶懸浮在120mL甲苯中，加熱到60℃，濾去不溶物，冷卻、析晶，過濾，減壓干燥得6.5g黃色固體。mp82～84℃，收率86.7%(文獻收率87.2%)。
在50mL的反應瓶中，加入8.5g(0.04mol)1，3-二甲基-6-(2-羥乙基)氨基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮及35mL吡啶。將內溫降至-5℃，分批加入15.8g(0.08mol)對甲苯磺酰氯，使內溫不超過5℃，加完后攪拌反應2h，將反應液倒入250mL含12.2gK2CO3的冰水中，放置，析出結晶，抽濾，用少量水洗滌，減壓干燥，得黃色固體10.5g(收率74.5%)。用甲醇重結晶，得到亮黃色固體，mp150～152℃(文獻mp146～149℃)。
在100mL反應瓶中，加入2.32g(0.066mol)化合物Ⅱ、0.07gNaOH及35mL甲醇，在50～60℃攪拌反應1h，蒸出甲醇，加入12mL氯仿，濾去不溶物，濾液加入1.7g(0.076mol)化合物Ⅰ及0.07g對甲苯磺酸，攪拌下減壓蒸去溶劑。殘余物在80℃攪拌2h，放冷后加入50mL氯仿，用0.5molL鹽酸提取二次，提取液用K2CO3調至堿性。室溫下攪拌1.5h，過濾生成的結晶，干燥，用乙醇重結晶，得黃色固體2.2g。收率82%，mp126～128℃(文獻收率79.1%，mp125～126℃)。
將2.0g(0.049mol)1，3-二甲基-6-[2-[N-[3-(4-硝基苯基)丙基]-N-(羥乙基)氨基]乙基]氨基-2，4-(1H，3H)-嘧啶二酮加熱溶于20mL甲醇中，在40℃滴加含13% (WW)HCl的甲醇溶液2.5mL，冰冷下放置過夜，收集生成的晶體，減壓干燥得黃色固體2.38g。收率91.1%，mp172～174℃(文獻收率89%，mp172～174℃)。
[1] 抗心律失常藥物：尼非卡蘭
[2] 尼非卡蘭的臨床應用
[3] 鹽酸尼非卡蘭的合成