13035-61-5/四乙酰核糖的制備

背景及概述^[1][2]

四乙酰核糖(1,2,3,5-tetra-O-acetyl-D-ribofuranose)又名1,2,3,5-O-四乙酰-β-D-呋喃核糖，分子式為C13H18O9，一般由核苷酸經(jīng)降解、?；频茫渲饕墓I(yè)生產(chǎn)方法是由核苷經(jīng)乙?；?、裂解和結(jié)晶得到產(chǎn)品。在上述過程中主要產(chǎn)生兩種異構(gòu)體：1,2,3,5-四-O-乙?；?β-D-呋喃核糖(簡(jiǎn)稱β-四乙酰核糖)和1,2,3,5-四-O-乙酰基-α-D-呋喃核糖(簡(jiǎn)稱α-四乙酰核糖)。兩種異構(gòu)體的比例因反應(yīng)條件不同而有所變化，其中以β-四乙酰核糖為主。結(jié)晶時(shí)析出β-四乙酰核糖，而剩下的結(jié)晶母液即為以α-四乙酰核糖為主要成分的結(jié)晶殘液。

四乙酰核糖

應(yīng)用^[3]

四乙酰核糖是醫(yī)藥工業(yè)上生產(chǎn)抗病毒藥物三氮唑核苷的重要中間體，主要用于合成廣譜的抗病毒藥物利巴韋林，也是核苷類化合物合成的起始原料。

制備^[2]

方法一：

取1000mL燒瓶，加入肌苷50g，醋酐200ml攪拌下加熱至回流，內(nèi)液溫度120℃，約60分鐘澄清，降溫至100℃，加入催化劑(NaSiO3與Na2HPO4按照2∶1混合)10g于110℃保溫2h，接上維氏分餾柱，于微負(fù)壓下蒸走醋酸及醋酸酐混合物，蒸走酸100ml，約100min。繼續(xù)于110℃保溫6h，終點(diǎn)用薄層色普板跟蹤，至三乙酰肌苷基本消失。降溫至30℃，過濾，合并濾液，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀將混合醋酐真空蒸出，將殘留物冷至90-100℃，加蒸餾水，150ml，攪拌下結(jié)晶，析出四乙酰核糖，該核糖的收率為94.8％。

方法二：

在裝有溫度計(jì)、冷凝管和機(jī)械攪拌的250mL的三口燒瓶?jī)?nèi)，加入42.5g鳥苷、122g醋酐，開啟攪拌，加熱至回流，待反應(yīng)物變澄清后，降低反應(yīng)溫度至60℃，加入0.57g三氟乙酸，升溫保溫反應(yīng)至反應(yīng)結(jié)束(由TLC確定反應(yīng)終點(diǎn))。冷卻到20℃，過濾。濾液經(jīng)減壓蒸除醋酸和醋酐，得到糖漿狀物質(zhì)，冷卻后加入75mL水和75mL甲醇攪拌，析出固體，過濾，得到四乙酰核糖白色晶體40.2g。結(jié)晶后過濾得到的母液，即核苷裂解后四乙酰核糖結(jié)晶殘液，用叔丁基甲醚萃取三次(每次50mL)，合并有機(jī)相，蒸除叔丁基甲醚，得到化合物四乙酰核糖的糖漿5.5g，油狀液體，GC純度為75.7％。

檢測(cè)方法

采用高效液相色譜法，選用AgilentzorbaxSB-C18色譜柱，填料的顆粒度為5μm，規(guī)格為150mm×4.6mm。以水與甲醇的體積百分比70％：30％為流動(dòng)相進(jìn)行等度洗脫，流速為1.0mL/min，柱溫25℃，量取50μL、5mg/mL阿扎胞苷水溶液進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm，洗脫時(shí)間為20min。檢測(cè)結(jié)果如圖1所示。四乙酰核糖雜質(zhì)峰保留時(shí)間(R＝10.510min)，同時(shí)相鄰峰得到了很好的分離(分離度R＝4.54)，峰理論塔板數(shù)較高(N＝9662)，峰型對(duì)稱性好(Symm＝0.96)。其表明該方法準(zhǔn)確度高，靈敏度高，可以準(zhǔn)確檢測(cè)阿扎胞苷原料中四乙酰核糖雜質(zhì)的含量。

主要參考資料

[1]張光憲, 丁兆, 孫朝國(guó), & 胡剛. (0). 一種阿扎胞苷原料中四乙酰核糖的檢測(cè)方法.

[2] 岳廣宇, 王穎, 蘇華強(qiáng), & 郝新紅. (0). 一種利用肌苷同時(shí)合成次黃嘌呤和四乙酰核糖的方法.

[3] 管明艷. (2015). 四乙酰核糖結(jié)晶母液的利用研究. (Doctoral dissertation).