130-40-5 / 核黃素磷酸鈉

【概述】

核黃素磷酸鈉核黃素磷酸鈉(Riboflavin Sodium Phosphate,RSP)是核黃素(維生素B2)的磷酸鹽形式，為新型水溶性維生素粉針劑，其化學(xué)名稱(chēng)為核黃素 5'-（二氫磷酸酯）單鈉鹽二水合物，具有抗凝血作用及利尿消腫、防癌解毒、降血脂和改善心臟功能等作用。廣泛用于醫(yī)藥、飼料、獸藥上。臨床上制成針劑用于治療口瘡、皮膚病、維生素缺乏癥等，解決了維生素B2只能口服不能制成針劑的問(wèn)題；飼料行業(yè)主要用于生產(chǎn)水溶性多維電解質(zhì)；也可制成獸藥針劑，用于治療家禽的營(yíng)養(yǎng)缺乏癥，尤其對(duì)幼小家禽的生長(zhǎng)是一種必不可少的營(yíng)養(yǎng)源。

【理化性質(zhì)】

核黃素磷酸鈉為橙黃色結(jié)晶性粉末；幾乎無(wú)臭，味微苦；有引濕性。 本品在水中溶解，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶。 比旋度 避光操作。取本品，精密稱(chēng)定，加鹽酸溶液（45→100）制成每1ml中約含15mg的溶液，依法測(cè)定（附錄Ⅵ E），比旋度為+38.0°至+42.0°。

圖1為核黃素磷酸鈉

【制備方法】

1.核黃素磷酸鈉的合成與精制

（1）磷酸化反應(yīng) 室溫下，將75ml的乙腈、20ml的吡啶、42.5g(0.2772mol)的POCl3和3.0ml(0.1667mol)的蒸餾水依次加入500ml的三頸瓶中，攪拌均勻。加入25.0g(0.0664mol)的核黃素，37℃攪拌反應(yīng)2h。

（2）過(guò)量POCl3的水解 37℃下，將75ml的蒸餾水緩慢加入磷酸化反應(yīng)液中。升溫至55℃，保溫反應(yīng)2h。降溫至室溫，過(guò)濾除去水解液中的不溶物，濾液用于隨后的中和反應(yīng)。

（3）中和反應(yīng) 室溫下攪拌，用20%的NaOH溶液調(diào)節(jié)濾液的pH為5.75，繼續(xù)反應(yīng)20min。過(guò)濾，用70%的甲醇洗滌濾餅(洗滌終點(diǎn)：濾液中的H3PO4含量≤04%，高效液相色譜法測(cè)定)，再用適量的95%乙醇洗滌。抽干濾餅，50℃下通風(fēng)干燥8h。

2.本實(shí)驗(yàn)以乙腈作為磷酸化反應(yīng)溶劑，吡啶作為催化劑，三氯氧磷和水先在低溫條件下進(jìn)行預(yù)反應(yīng)，然后加入維生素B2先進(jìn)行磷酸化反應(yīng)再加水繼續(xù)進(jìn)行水解反應(yīng)，采用滴加氫氧化鈉進(jìn)行中和反應(yīng)得到核黃素磷酸鈉粗品，再用甲醇、乙醇溶液進(jìn)行洗滌得到核黃素磷酸鈉產(chǎn)品。

【鑒別】

（1）取本品約1mg，加水100ml溶解后，溶液在透射光下顯淡黃色并有強(qiáng)烈的黃綠色熒光；加無(wú)機(jī)酸或堿溶液，熒光即消失。

（2）取本品，加磷酸鹽緩沖液（pH7.0）制成每1ml中含10μg的溶液，用紫外-可見(jiàn)分光光度法（附錄Ⅳ A）測(cè)定，在267nm、372nm與444nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，在240nm的波長(zhǎng)處有最小吸收。

（3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖借（光譜集628圖）一致。

（4）取本品0.5g，加硝酸10ml，在水浴上蒸干，熾灼，殘?jiān)铀?ml使溶解，必要時(shí)濾過(guò)，濾液顯鈉鹽（附錄Ⅲ）的鑒別反應(yīng)。

【檢查】

澄清度取本品0.20g，加水10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清。 酸度 取本品0.40g，加水20ml溶解后，依法測(cè)定（附錄Ⅵ H），pH值應(yīng)為4.0-6.5。 感光黃素 取本品35mg，加無(wú)乙醇氯仿10ml，振搖5分鐘濾過(guò)，濾液照紫外-可見(jiàn)分光光度法（附錄Ⅳ A），在440nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，吸光度不得過(guò)0.025。干燥失重 取本品約0.3g，在130℃干燥至恒重，減失重量不得過(guò)10.0%（附錄Ⅷ L）。游離磷酸精密稱(chēng)取本品0.20g（按干燥品計(jì)算），置100ml量瓶中，另取磷酸鹽溶液[精密稱(chēng)取經(jīng)105℃干燥2小時(shí)的磷酸二氧鉀0.42g，置1000ml量瓶中，加硫酸溶液（3→ 10）10ml與水適量使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，臨用時(shí)再稀釋10倍]10ml，置另一25ml量瓶中，各加水5ml，加鉬酸銨硫酸試液2.5ml與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液（取無(wú)水亞硫酸鈉5g、亞硫酸氫鈉94.3g與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸0.7g，充分混合，臨用時(shí)取此混合物1.5g，加水10ml使溶解，必要時(shí)濾過(guò)）1ml，加水至刻度，搖勻，在20℃放置30分鐘，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（附錄Ⅳ A）,在740nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，供試品溶液的吸光度不得大于對(duì)照溶液的吸光度。

【含量測(cè)定】

避光操作 取本品約0.1g，精密稱(chēng)定，置500ml量瓶中，加冰醋酸2ml與水75ml，使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加1.4%醋酸鈉溶液7ml，用水稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（附錄Ⅳ A），在444nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按C17H20N4O6的吸收系數(shù)（E1%/1cm）為323計(jì)算，即得。

【應(yīng)用】　

1.維生素類(lèi)藥，用于治療各種VB2缺乏癥，同時(shí)也可大量用作食品營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑或飼料添加劑。

2.核黃素的用途如下：（1）促進(jìn)發(fā)育和細(xì)胞的再生；（2）促使皮膚、指甲、毛發(fā)的正常生長(zhǎng)；（3）幫助預(yù)防和消除口腔內(nèi)、唇、舌及皮膚的炎反應(yīng)，統(tǒng)稱(chēng)為口腔生殖綜合癥； 4）增進(jìn)視力，減輕眼睛的疲勞；（5）影響人體對(duì)鐵的吸收；（6）與其他物質(zhì)結(jié)合一起，從而影響生物氧化和能量代謝。 核黃素磷酸鈉作為核黃素（維生素B2）的水溶性制劑，與核黃素的用途相同，因其比核黃素易溶于水，使用方便。

3.用于由核黃素缺乏引起的口角炎、唇炎、舌炎、眼結(jié)膜炎等疾病的治療。

4.廣泛用于醫(yī)藥、飼料、獸藥上。臨床上制成針劑用于治療口瘡、皮膚病、維生素缺乏癥等，解決了維生素B2只能口服不能制成針劑的問(wèn)題；飼料行業(yè)主要用于生產(chǎn)水溶性多維電解質(zhì)；也可制成獸藥針劑，用于治療家禽的營(yíng)養(yǎng)缺乏癥，尤其對(duì)幼小家禽的生長(zhǎng)是一種必不可少的營(yíng)養(yǎng)源。

【注意事項(xiàng)】

大量使用本藥后尿液呈黃色（或黃綠色），也可引起類(lèi)似甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀。

【不良反應(yīng)】

1．腎功能正常時(shí)，本藥幾乎不產(chǎn)生毒性。

2．偶有過(guò)敏反應(yīng)。

【藥物相互作用】

甲氧氯普胺可降低本藥吸收。故不宜合用。

【藥理毒理】

本品為維生素類(lèi)藥。核黃素（維生素B2）是人體重要營(yíng)養(yǎng)素，在能量代謝中起關(guān)鍵作用。本藥為黃素單核苷酸(FMN)和黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)前體藥，而FMN和FAD是黃素酶家族的重要輔助因子。黃素酶催化很多生化反應(yīng)，最典型的為氧化還原反應(yīng)，它們是細(xì)胞呼吸的關(guān)鍵因子。FAD和FMN在線(xiàn)粒體轉(zhuǎn)動(dòng)鏈中遞氫，在此過(guò)程中產(chǎn)生細(xì)胞能量。缺乏時(shí)可影響機(jī)體的生物氧化，使代謝發(fā)生障礙，其病變多表現(xiàn)為口、眼、外生殖器部位的炎癥。

【主要參考資料】

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[4]付春生,張龍霞,齊延紅.核黃素磷酸鈉最佳生產(chǎn)工藝路線(xiàn)研究[J].山西科技,2017,32(05):50-52.