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【背景及概述】[1][2]
核黃素又名維生素B2，是維持機體正常代謝所必需的一種水溶性維生素，為機體內許多酶系統(tǒng)的重要輔基的組成成分，它與人體內碳水化合物、脂肪、蛋白質、核酸代謝有著密切的關系，參與機體的能量代謝和物質代謝。鑒于核黃素具有廣泛而重要的生理功能， 世界衛(wèi)生組織將其列為評價人體生長發(fā)育和營養(yǎng)狀況的六大指標之一。
核黃素磷酸鈉為黃素單核苷酸(FMN)和黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)前體藥，中文別名維生素B2磷酸鈉、黃素單核苷酸鈉、核黃素-5'-(二氫磷酸酯)單鈉鹽，FMN 和FAD是黃素酶家族的重要輔助因子。黃素酶催化很多生化反應，最典型的為氧化還別名原反應，它們是細胞呼吸的關鍵因子。FAD和FMN在線粒體轉動鏈中遞氫，在此過程中產生細胞能量。缺乏時可影響機體的生物氧化，使代謝發(fā)生障礙，其病變多表現為口、眼、外生殖器部位 的炎癥。在臨床上主要用于由核黃素缺乏引起的口角炎、唇炎、舌炎、眼結膜炎及陰囊炎等疾病的治療。與核黃素相比，核黃素磷酸鈉在水中的溶解度大大增加，容易被機體吸收利用，在 臨床上可被制成復合VB2制劑、滴眼劑和濃度穩(wěn)定的注射液等，使用上更加方便，應用范圍更加廣泛。但是核黃素磷酸鈉注射液穩(wěn)定性差，在貯存過程中容易出現澄清度不好、溶液易變渾濁等缺陷?，F有技術中通常將核黃素磷酸鈉凍干粉裝于安瓿或抗菌素瓶或西林瓶，有利于較穩(wěn)定儲存，但核黃素磷酸鈉化合物的穩(wěn)定性仍有待加強。
【結構】[3]
【適應癥】[3]
核黃素補充劑。用于由核黃素缺乏引起的口角炎、唇炎、舌炎、眼結膜炎及陰囊炎等疾病的治療。
【規(guī)格】[3]
片劑：5mg;10mg。注射液：2ml：5mg;2ml：10mg。
【用法用量】[3]
1. 口服：成人每日需要量為1.2～1.5mg。治療口角炎、舌炎、陰囊炎等時，一次可服5～10mg，一日3次，連用數周，至病勢減退為止。
2. 皮下、肌肉注射或靜脈注射：一次5～30mg，一日1次。
【藥理作用】 [3]
核黃素磷酸鈉為維生素類藥。核黃素(維生素B2)是人體重要營養(yǎng)素，在能量代謝中起關鍵作用。本藥為黃素單核苷酸(FMN)和黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)前體藥，而FMN和FAD是黃素酶家族的重要輔助因子。黃素酶催化很多生化反應，最典型的為氧化還原反應，它們是細胞呼吸的關鍵因子。FAD和 FMN在線粒體轉運鏈中遞氫，在此過程中產生細胞能量。缺乏時可影響機體的生物氧化，使代謝發(fā)生障礙，其病變多表現為口、眼、外生殖器部位的炎癥。
【藥代動力學】[4]
據文獻資料，核黃素口服后，主要在近段小腸吸收，食物能促進該品吸收，膽鹽加速該品吸收。在2～25mg劑量范圍內，其生物利用度為50～60%，單次口服的最大吸收量為27mg，超量部分從糞便中排泄。黃素單核苷酸（FMN）和黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）吸收較少。本藥經門靜脈入肝進入血液循環(huán)，再到達組織。大部分血清核黃素被白蛋白或免疫球蛋白轉運，通過濃度梯度彌散至細胞內。在細胞內，核黃素通過黃素激酶轉換為FMN，FMN又通過FAD合成酶轉換成為FAD，FAD是組織中核黃素的主要存在形式。超過身體需要量的核黃素主要從腎臟排泄，部分代謝產物也從腎臟排出。本藥口服或肌肉注射的半衰期為66～84分鐘。
【藥物相互作用】[4]
甲氧氯普胺可降低核黃素磷酸鈉吸收，故不宜合用。
【不良反應】[2]
1. 腎功能正常時，本藥幾乎不產生毒性。
2. 偶有過敏反應。
【注意事項】[3]
1. 使用本藥后尿液呈黃色,或黃綠色，也可引起類似甲狀腺功能亢進癥狀。
2. 在空腹服用本品，吸收反不如進食時高，故宜在餐時或餐后立即服用。
【合成】[4]
一種核黃素磷酸鈉的合成工藝，其特征是：該合成工藝包括如下步驟：
1）酯化反應：在乙腈作為溶劑的反應釜中，加入吡啶作為催化劑，核黃素和三氯氧磷可以發(fā)生酯化反應生成核黃素磷酸酯以及一些其他雜質，如感光黃素。過濾，除去固體物料，將濾液打到水解釜進行下一步反應。
2）水解反應：在水解釜中，加入酸酸化，再加入氫氧化鈉中和，得核黃素磷酸鈉粗品。過濾，收集濾餅，將濾餅加入結晶釜中進行純化。
3）結晶反應：在結晶罐中，加入鹽酸調節(jié)pH在5.5左右，此時進行結晶，得核黃素磷酸鈉 晶體，過濾。
4）精制：將濾餅在干燥器中進行干燥，干燥后得產品。
流程如下：
【主要參考資料】
[1] 黃毅;章長生;欽丹丹;陳戟;陳敏.一種核黃素磷酸鈉化合物及其藥物組合物. CN201610986810.8 ，申請日2016-11-09
[2] 朱永琴, 程偉, 景愛華, 等. HPLC 法測定注射用核黃素磷酸鈉的含量[J]. 河南科技大學學報: 醫(yī)學版, 2014 (4): 241-242.
[3] 新編臨床藥物學
[4] 赫川;王金;李玉丹.核黃素磷酸鈉的合成方法及工藝.CN201310410862.7，申請日2013-09-11