129799-08-2 / 1-BOC-3-哌嗪甲酸甲酯的制備方法

背景及概述^[1]

1-BOC-3-哌嗪甲酸甲酯是一種有機(jī)中間體，可由哌嗪-2-甲酸二鹽酸鹽為原料先制備1,4-雙Boc哌嗪-2-甲酸，然后與草酰氯和甲醇反應(yīng)得到。

制備^[1]

1,4-雙Boc哌嗪-2-甲酸合成：1.0L反應(yīng)瓶中，加入哌嗪-2-甲酸二鹽酸鹽(50g)，將NaOH(39.4g)溶于水(500mL)中，并將其加入至上述固體中攪拌溶解，控溫0-10℃，將Boc酸酐(134.2g)溶于THF(100mL)中，并將其滴加至上述反應(yīng)瓶中，滴畢于20-30℃反應(yīng)16h。后處理：體系中加入甲基叔丁基醚(400mL)萃取分液，取水相，水相用3NHCl(150mL)調(diào)pH＝2-3,固體析出，0-10℃打漿1-2h后抽濾，濾餅水洗，真空干燥至恒重，得固體：(75.1g，摩爾收率：92.3％)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):1.37(d,18H),2.94(m,3H),3.64(d,1H),3.81(s,1H),4.35(m,2H),12.88(s,1H)。

1-BOC-3-哌嗪甲酸甲酯合成：1.0L反應(yīng)瓶中，加入1,4-雙Boc哌嗪-2-甲酸(20g)，加入無(wú)水THF(200mL)中，攪拌均勻，加入吡啶(7.2g)，降溫至0-10℃，滴加草酰氯(9.2g)的THF(100mL)溶液，控溫不超過(guò)10℃，滴畢于20-30℃攪拌2-3h，最后加入甲醇(200mL)于40-50℃繼續(xù)反應(yīng)2-3h，反應(yīng)完畢后，反應(yīng)液減壓濃縮除去甲醇和吡啶，加入乙酸乙酯溶解，使用飽和碳酸鈉水溶液調(diào)pH＝9-10，萃取分液，水相繼續(xù)用EA萃取，有機(jī)相合并，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，柱層析得目標(biāo)產(chǎn)物(12.6g，摩爾收率：85.2％)。1HNMR(400MHz,CDCl3):1.42(d,9H),2.73(d,1H),3.10(m,3H),3.46(d,1H),3.72(m,4H),3.99(m,1H)；MS(m/z,ESI+):145&189,M+H,Boc在系統(tǒng)中碎片化。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN202011168801.0 一種合成單胺保護(hù)的哌嗪-（R/S）2-甲酸酯的方法