127780-16-9 / 泮托拉唑雜質(zhì)A的制備

概述^[1]

泮托拉唑鈉是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后的第三代質(zhì)子泵抑制劑，泮托拉唑鈉為胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制劑，在中性和弱堿性條件下相對(duì)穩(wěn)定，在酸性條件下迅速活化，其pH依賴的活化特性，使其對(duì)H+、K+-ATP酶的作用具有更好的選擇性。本品能特異性地抑制壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+、K+-ATP酶，引起該酶不可逆性的抑制，從而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁細(xì)胞泌酸的最后一個(gè)過(guò)程，故本品抑酸能力強(qiáng)大。它不僅能非競(jìng)爭(zhēng)性抑制促胃液素、組胺、膽堿引起的胃酸分泌，而且能抑制不受膽堿或心受體阻斷劑影響的部分基礎(chǔ)胃酸分泌。

本品與其他藥物伍用時(shí)，具有藥物間相互作用小的優(yōu)點(diǎn)。本品通過(guò)肝細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞色素P450酶系的第I系統(tǒng)進(jìn)行代謝，同時(shí)也可以通過(guò)第II系統(tǒng)進(jìn)行代謝。當(dāng)與其他通過(guò)P450酶系代謝的藥物伍用時(shí)，本品的代謝途徑可以通過(guò)第II酶系統(tǒng)進(jìn)行，從而不易發(fā)生藥物代謝酶系的競(jìng)爭(zhēng)性作用，減少體內(nèi)藥物間的相互作用。無(wú)致突變、致癌和致畸作用。泮托拉唑雜質(zhì)A為泮托拉唑合成過(guò)程中產(chǎn)生的雜質(zhì)。

制備^[1]

泮托拉唑雜質(zhì)A制備如下：使237mg(815μmol)的S-二氯手性配體，95.8mg(271μmol)的三乙酰丙酮鐵(Iron(III)acetylacetonate)以及23.4mg(137μmol)的4-二甲基氨基安息香酸的鋰鹽在25℃的條件下懸浮于5mL的乙酸乙酯中，攪拌30分鐘以上。加入1.00g(2.72mmol)的泮托拉唑的硫化物結(jié)構(gòu)體以及5mL的乙酸乙酯。將混合物在每分鐘1℃的冷卻速率下冷卻至-8℃后，歷時(shí)1分鐘以上滴加556μL(5.44μmol)的30％的過(guò)氧化氫水溶液。44小時(shí)后，將反應(yīng)混合物通過(guò)HPLC分析條件2以及HPLC分析條件3進(jìn)行了分析。含有率：亞砜類結(jié)構(gòu)體75％；砜類結(jié)構(gòu)（泮托拉唑雜質(zhì)A）體13％；硫化物結(jié)構(gòu)體12％。

主要參考資料

[1] CN201580070932.6光學(xué)活性的質(zhì)子泵抑制劑化合物的制備方法