126544-47-6/吸入環(huán)索奈德的藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用

環(huán)素奈德是目前副作用最小的吸入性糖皮質(zhì)激素。在全部可供吸入的糖皮質(zhì)激素中，目前療效好，副作用小，療效/副作用比最佳的吸入性糖皮質(zhì)激素依次是環(huán)索奈德、糠酸莫米松、氟替卡松、布地奈德、二丙酸倍氯米松、曲安奈德。

商品名：Alvesco、仙定、Zetonna

性狀

類白色結(jié)晶粉末，無臭，化學(xué)名為(11β,16α)-16,17-[[(R)環(huán)己基亞甲基]雙(氧)]-11-羥基-21-(2-甲基-1-氧代丙氧基) 孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，分子式為C32H44O7 。

藥理機(jī)制

環(huán)索奈德(Ciclesonide)是新一代糖皮質(zhì)激素，與其他吸入性糖皮質(zhì)激素相比具有更好的藥理學(xué)特征，包括與糖皮質(zhì)激素受體有更高的親和力、有更好局部抗炎活性和作用更持久，具有完全的首過效應(yīng)和血漿蛋白的高結(jié)合率均有利于更好的發(fā)揮藥效和減少全身不良反應(yīng)。環(huán)索奈德是一種非鹵化的吸入型類固醇前體，其具有新的釋藥和分布性質(zhì)，其抗炎效應(yīng)能針對(duì)支氣管和肺靶。環(huán)索奈德經(jīng)口吸入后，在肺內(nèi)被細(xì)胞內(nèi)酯酶酶分解成去異丁?；h(huán)索奈德(des-CIC)，然后與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合發(fā)揮抗炎作用。des-CIC與GR的親和力比其母體化合物強(qiáng)120倍。Des-CIC抑制包括嗜酸性粒細(xì)胞、CD4+細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎性細(xì)胞及TNF-α、IL-4、IL-5、LTB4等炎癥介質(zhì)的釋放。

經(jīng)鼻吸入環(huán)索奈德對(duì)細(xì)胞因子的調(diào)控所產(chǎn)生的抗炎效應(yīng)是其治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征、腺樣體肥大和哮喘的主要藥理學(xué)機(jī)制，全身使用糖皮質(zhì)激素時(shí)，其對(duì)患者全身免疫系統(tǒng)的抑制作用以及較多的嚴(yán)重副作用應(yīng)引起充分重視。而經(jīng)鼻吸入環(huán)索奈德治療目前還沒有發(fā)現(xiàn)其對(duì)全身有明顯的副作用，通過經(jīng)鼻吸入糖皮質(zhì)激素治療在取得免疫臨床療效的情況下，可以顯著降低或避免激素對(duì)全身免疫系統(tǒng)的抑制作用。

體內(nèi)過程

環(huán)索奈德在體內(nèi)被肺部的酯酶氫化成生物活性代謝物，主要被CYP3A4催化成羥化的無活性代謝物，另外，在肺部也發(fā)現(xiàn)活性代謝物的磷脂酸酯共軛物，這個(gè)過程是可逆的，這樣就可以增加活性代謝物在靶器官的滯留時(shí)間。

臨床應(yīng)用

借助口鼻兩用儲(chǔ)霧罐(spacer)經(jīng)鼻吸入或經(jīng)口吸入。

經(jīng)鼻吸入可用于治療過敏性鼻炎、鼻竇炎和腺樣體肥大。治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征患者經(jīng)鼻吸入時(shí)，由于控制了過敏性鼻炎可以預(yù)防過敏性哮喘的發(fā)作。

借助spacer經(jīng)口吸入可用于任何類型的支氣管哮喘患者。

制劑

環(huán)索奈德目前國(guó)內(nèi)上市的僅有氣霧劑給藥方式。國(guó)外有經(jīng)鼻吸入氣霧劑和經(jīng)口吸入氣霧劑兩種。

環(huán)索奈德氣霧劑：①環(huán)索奈德200μgx100撳：每撳含環(huán)索奈德200μg，適應(yīng)于成人和青少年過敏性鼻炎-哮喘綜合征患者;②環(huán)索奈德100μgx100撳：每撳含環(huán)索奈德100μg，主要適用于使用劑量較小的過敏性鼻炎-哮喘綜合征患者、兒童過敏性鼻炎、兒童哮喘和兒童腺樣體肥大，也可以用于在撤停ICS治療期間使用。

用法和劑量

環(huán)索奈德氣霧劑應(yīng)該借助口鼻兩用儲(chǔ)霧罐經(jīng)鼻吸入或經(jīng)口吸入。每日吸入環(huán)索奈德的劑量應(yīng)根據(jù)患者的年齡、體重和病情嚴(yán)重程度而有所不同。

12歲以上青少年及成人最低劑量100-200μg /日，中等劑量200-400μg/日，高劑量每日400μg以上;6-11歲兒童最低劑量100μg，中等劑量200μg，高劑量200μg以上;5歲及以下兒童每日的維持劑量為200μg。最低劑量100μg。

維持劑量的調(diào)整：維持劑量的確定通常依據(jù)患者或患兒對(duì)環(huán)索奈德的反應(yīng)和醫(yī)生對(duì)病情嚴(yán)重程度做出的評(píng)價(jià)，每1-3個(gè)月進(jìn)行一次劑量調(diào)整，原則上維持劑量應(yīng)是能控制臨床癥狀的最低劑量，即最低有效劑量。

副作用及其防治

環(huán)索奈德在肺內(nèi)定位活化，因此局部不良反應(yīng)發(fā)生率低，幾乎沒有全身副作用。環(huán)索奈德和其活性成分的口服生物利用度均很低(環(huán)索奈德<0.5%，代謝物<1%)，全身副作用比布地奈德和丙酸氟替卡松低，即使高劑量400μg，血漿皮質(zhì)激素抑制程度仍然低于其它糖皮質(zhì)激素吸入劑;健康志愿者一次吸入2880mg環(huán)索奈德的超大量實(shí)驗(yàn)表明能很好的耐受，長(zhǎng)期吸入1280mg環(huán)索奈德，未發(fā)現(xiàn)有腎上腺皮質(zhì)受抑制的臨床表現(xiàn)。