125292-34-4 / 替扎尼定雜質(zhì)的檢測方法

背景及概述^[1-2]

替扎尼定雜質(zhì)是替扎尼定API生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)。鹽酸替扎尼定，為咪唑衍生物，可選擇性地抑制與肌肉過度緊張有關(guān)的多突觸機(jī)制，減少中間神經(jīng)元釋放興奮性氨基酸。本品不影響神經(jīng)和肌肉的傳遞，且耐受性良好，并可減少被動(dòng)運(yùn)動(dòng)的阻力，減輕痙攣和陣攣，增強(qiáng)隨意運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度。對急性疼痛性肌痙攣和源于脊髓及大腦的慢性強(qiáng)直狀態(tài)均有效。

USP 34 版還列出了 3 個(gè)替扎尼定雜質(zhì)， 分別既是合成中間體又是降解產(chǎn)物的雜質(zhì) C ( 5-氯-2， 1， 3-苯并噻二唑-4-胺) 、中間體雜質(zhì) B( N-乙酰替扎尼定) 和起始物料雜質(zhì) A( 1-乙?；?2-硫代咪唑酮) 。

檢測方法^[2]

包汝潑等人建立了梯度洗脫HPLC法測定鹽酸替扎尼定片中的有關(guān)物質(zhì)。方法采用Symmetry C18（5μm,250mm×4.6mm）柱,流動(dòng)相A為乙腈-0.02mol·L-1戊烷磺酸鈉液（20∶80,V/V）,用磷酸調(diào)至pH 3.0,流動(dòng)相B為乙腈,梯度洗脫,流速為1.0mL·min^-1,檢測波長為230nm。結(jié)果：各替扎尼定雜質(zhì)分離良好,替扎尼定在0.23～56.27μg·mL-1之內(nèi)線性關(guān)系良好（r=0.9999）,檢測限為0.01μg·mL-1。結(jié)論該方法簡便、靈敏、準(zhǔn)確,可用于本品的質(zhì)量控制。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201610935014.1高純度工業(yè)化生產(chǎn)鹽酸替扎尼定的方法

[2]包汝潑,付玲,陳誠.梯度洗脫HPLC法測定鹽酸替扎尼定片有關(guān)物質(zhì)[J].海峽藥學(xué),2013,25(08):65-67.