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7-溴-1-茚滿酮可用作醫(yī)藥化工合成中間體。茚滿酮類化合物是一類重要的化合物，常被用作藥物和天然產(chǎn)物的中間體，茚滿酮結構廣泛存在于植物和海洋來源的許多天然產(chǎn)物中，且具有良好的生物活性，如具有利尿排鹽作用的茚滿氧基乙酸類化合物( a) 。茚滿酮類化合物也是合成許多藥物的中間體，如抗帕金森藥物鹽酸雷沙吉蘭的中間體( b) ，還可作為抗抑郁劑( c) 及安定藥( d) 藥物分子的骨架等。
早在上世紀40 年代就有關于茚滿酮類化合物的報道，用苯和巴豆酸在路易斯酸催化下合成3-甲基-1-茚滿酮。1953 年利用PPA作為脫水劑，從苯環(huán)上帶有2 ～ 3 個甲氧基取代基的3-芳基丙酸出發(fā)，以大于90%的收率合成了相應的1-茚滿酮，但反應條件較為苛刻。其后以鄰溴代苯甲醛與炔烴為原料，經(jīng)醋酸鈀催化發(fā)生異構化反應得到2，3-二取代-1-茚滿酮，在1-茚滿酮的2，3 位具有一些特定的不飽和取代基時，收率較好，其他情況下收率較低，難以作為合成茚滿酮類化合物的通用方法。
7-溴-1-茚滿酮可用作醫(yī)藥化工合成中間體?？梢?-溴-1-茚滿酮為原料，經(jīng)S-苯甘氨醇手性底物輔助誘導、三甲基硅氰親核加成、四乙酸鉛氧化和硼烷還原等反應合成具有不同空間位阻的剛性結構螺茚膦-噁唑啉配體。針對現(xiàn)有膦-噁唑啉配體催化某些底物反應對映選擇性低，通過分析該類配體及其與金屬配合物的空間構型，受螺環(huán)化合物結構剛性的啟發(fā)，有研究提出采用螺環(huán)結構固定苯環(huán)骨架與噁唑啉環(huán)的空間構型，將噁唑啉環(huán)上手性中心與螺碳結合，使噁唑啉環(huán)與苯環(huán)保持垂直構型，設計合成了一種剛性結構的螺環(huán)骨架膦-噁唑啉配體，并研究將其與金屬鈀絡合物催化不對稱烯丙基氨基化反應。
先以鄰溴苯乙酮為原料，經(jīng)α-亞甲基化反應、親電加成以及分子內傅克烷基化反應合成了7-溴-1-茚滿酮，之后以7-溴-1-茚滿酮為原料，經(jīng)S-苯甘氨醇手性底物輔助誘導、三甲基硅氰親核加成、四乙酸鉛氧化和硼烷還原等反應合成了三種具有不同空間位阻的剛性結構螺茚膦-噁唑啉配體，并用高效液相色譜法測定了三種螺茚噁唑啉配體的光學純度均達到100%。
將0. 85 g ( 4. 27 mmol ) 化合物1、0. 51 g( 17. 08 mmol) 多聚甲醛溶解于21 mL 無水四氫呋喃中，分批緩慢加入1. 38 g( 6. 41 mmol) 二乙胺三氟乙酸鹽，并緩慢滴加0. 051 g( 0. 43 mmol) 三氟乙酸，升溫至70 ℃，回流10 h。TLC( 薄層色譜法) 監(jiān)測原料完全反應后，減壓蒸餾除去反應體系中的四氫呋喃，剩余液體用二氯甲烷稀釋，分別用飽和食鹽水、水洗滌有機相，靜置后分出有機相，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化( V( 石油醚) ∶V( 乙酸乙酯) = 10 ∶1) ，得0. 86 g 化合物2，收率98. 0%。
將0. 86 g ( 4. 18 mmol) 化合物2 溶解于21mL( 2. 5 mol /L) 氯化氫-乙酸乙酯溶液，室溫攪拌1 h，TLC( 薄層色譜法) 監(jiān)測原料完全反應后，減壓蒸除溶劑和HCl 氣體，得0. 99 g( 4. 12 mmol)化合物3，收率98. 5%。
將20 mL 濃硫酸在0 ℃ 下緩慢逐滴加入到0. 99 g( 4. 12 mmol) 化合物3 中，90 ℃下攪拌2 h，TLC( 薄層色譜法) 監(jiān)測原料完全反應后，將反應體系緩慢倒入60 mL 冰水中，攪拌10 min，二氯甲烷萃取( 60 mL×3) ，干燥有機相，減壓蒸除溶劑，粗產(chǎn)品柱層析純化( V( 石油醚) ∶V( 乙酸乙酯) =20 ∶1) ，得0. 8 g化合物47-溴-1-茚滿酮，收率94. 7%。
[1] 7-溴-1-茚滿酮的合成研究
[2] 高延峰. 鈀—螺茚膦噁唑啉不對稱催化烯丙基氨基化反應研究[D]. 青島科技大學，2018.