第1章厨房春潮的羞耻,亚洲欧美制服另类国产,丁香色欲久久久久久a片,乳房头被老嘴咬了肿了怎么办

當前位置: 首頁 > CAS號數(shù)據(jù)庫 > 125-65-5 > 125-65-5 / 截短側(cè)耳素類藥物的抗菌機理與延胡索酸泰妙菌素

手機掃碼訪問本站

微信咨詢

125-65-5 / 截短側(cè)耳素類藥物的抗菌機理與延胡索酸泰妙菌素

鑒于延胡索酸泰妙菌素在藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗菌作用機理方面,與已知的大環(huán)內(nèi)酯類、酰胺醇類、四環(huán)素類、林可胺類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類等抗菌素存在顯著的不同;又鑒于以截短側(cè)耳素為母體,在C-14上連接具有不同抗菌活性和生物利用度的官能團而開發(fā)出了一系列的新藥,如泰妙菌素、沃尼妙林、阿扎莫林和瑞他莫林等。

所以,在藥學(xué)上,科學(xué)家把這一類藥物統(tǒng)稱為截短側(cè)耳素類抗菌素(如下圖結(jié)構(gòu)式)。延胡索酸泰妙菌素就屬于這一類抗菌素家族中的一種動物專用的廣譜抗菌、抗支原體的新型藥物。由于它的有別于其它抗菌素的、獨特的抗菌和抗支原體的作用機制,使得它成為了當前替代其它耐藥性較高的、抗支原體及抗革蘭氏陽性菌的、有效治療藥物的理想選擇之一。

截短側(cè)耳素類藥物的抗菌機理與延胡索酸泰妙菌素

延胡索酸泰妙菌素為泰妙菌素的延胡索酸鹽,白色或類白色結(jié)晶性粉末,無臭,無味,易溶于水、乙醇等。內(nèi)服本品易于吸收。單劑量給動物內(nèi)服,約可吸收85%;2~4h出現(xiàn)血藥峰濃度。該藥體內(nèi)分布廣泛,而肺中濃度最高。約有30%的代謝物在尿中排出,其余從糞排泄。

延胡索酸泰妙菌素已在多國被批準用于畜禽各種支原體、多種革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌等感染性疾病的有效治療。它在治療豬痢疾、豬流行性肺炎和家禽慢性呼吸道疾病等方面,相比酒石酸泰樂菌素、酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素(簡稱泰萬菌素)、硫氰酸紅霉素、四環(huán)素和土霉素等具有優(yōu)異的治療效果。

在生豬養(yǎng)殖業(yè),其主要用于治療和預(yù)防副豬嗜血桿菌引起的胸膜性肺炎、痢疾、流行性肺炎等;在家禽養(yǎng)殖生產(chǎn)中,則主要用于治療各種支原體感染性疾病,如比較難治的滑液囊支原體病、雞毒支原體病及氣囊炎的配合治療。

在畜禽臨床治療中,延胡索酸泰妙菌素與硫酸新霉素、硫酸卡那霉素、硫酸黏菌素之間配伍,不僅具有顯著的協(xié)同抗菌作用,還可擴大配伍之后的抗菌譜及抗革蘭氏陰性菌的強度。這對增強處方的廣譜抗菌、抗支原體能力,具有非常好的臨床意義。

因為延胡索酸泰妙菌素與其它抗菌素之間不存在交叉耐藥性的問題,所以它可以與酰胺醇類、四環(huán)素類、磺胺類等抗菌素共同配伍,這樣的聯(lián)合共同給藥,則可使處方中的兩種藥物之間具有很好的相加抗菌作用;這種配伍,可顯著增強處方針對呼吸系統(tǒng)疾病的治愈能力,提高治療的成功率。

當然,該藥若是獸醫(yī)臨床治療開具處方配伍或使用不當時,也具有很明顯的安全風險風險,嚴重時會給養(yǎng)殖造成較大經(jīng)濟損失。因此,廣大獸醫(yī)工作者和養(yǎng)殖場主及飼養(yǎng)管理員們要特別注意了:在使用延胡索酸泰妙菌素期間,一定不要配伍或在日糧中含有聚醚離子類的抗生素。

比如說,馬杜米星銨、鹽霉素或甲基鹽霉素、莫能菌素等,這些聚醚離子類的抗寄生蟲的抗生素遇到延胡索酸泰妙菌素時,會大幅增加已開具獸醫(yī)處方的毒性。輕則畜禽會出現(xiàn)癱瘓、采食和飲水量下降、精神不好等,重則會造成較大數(shù)量的動物死淘。這是使用該藥的獸醫(yī)和養(yǎng)殖者需要特別注意要規(guī)避的。

與能結(jié)合細菌核糖體50s亞基的抗生素,如鹽酸林可霉素、硫氰酸紅霉素、酒石酸泰樂菌素等同用,將因競爭共同的作用部位而導(dǎo)致抗菌作用相互拮抗而減效。給雞、豬內(nèi)服較安全,它們一般可耐受3~5倍的內(nèi)服量。

延胡索酸泰妙菌素的構(gòu)效與廣譜抗菌抗支原體作用機理

延胡索酸泰妙菌素不是大環(huán)內(nèi)酯類藥物,它屬于新一類的截短側(cè)耳素類抗菌素,與現(xiàn)有已知大環(huán)內(nèi)酯類藥物之間不產(chǎn)生任何交叉耐藥性。截短側(cè)耳素(Pleuromutilin)是由側(cè)耳菌(Pleurotus mutilus)產(chǎn)生的一類廣譜的二萜烯類抗生素,是截短側(cè)耳素類藥物半合成衍生物的前體。截短側(cè)耳素類抗菌素,是一大類具有較好抗菌活性和抗耐藥性的新穎抗菌素家族,能夠有效抑制大部分革蘭氏陽性菌、支原體以及部分革蘭氏陰性菌。

截短側(cè)耳素類藥物的發(fā)現(xiàn)是在上個世紀70年代,在1978年才由瑞士諾華公司首次上市第一個藥物——泰妙菌素,主要用于治療豬的痢疾、肺炎等相關(guān)疾病。截止目前,截短側(cè)耳素類藥物已經(jīng)開發(fā)了泰妙菌素、沃尼妙林、阿扎莫林和瑞他帕林四個個。泰妙菌素和沃尼妙林毒性相對較大,目前僅為動物專用藥物在使用,且泰妙菌素使用最有效、最多。阿扎莫林和瑞他帕林為后來開發(fā)的人用藥物,阿扎莫林因為水溶性和生物利用度問題被擱置,目前人醫(yī)只有瑞他帕林在使用。

截短側(cè)耳素類抗菌素由三環(huán)二萜構(gòu)成主體架構(gòu),最基本的結(jié)構(gòu)是八元環(huán)(見上圖)。分子結(jié)構(gòu)中五元環(huán)上的羰基和C-11上的羥基是該類抗菌素基本活性所必須的官能團構(gòu)造,國外的大多數(shù)研究都是對其C-14進行化學(xué)修飾,從而可獲得抗菌活性和生物利用度更高的新藥。

延胡索酸泰妙菌素的新藥開發(fā),則是將截短側(cè)耳素的C-14羥基替換成了二乙胺乙基,即巰基。這樣,它使得延胡索酸泰妙菌素除了具有截短側(cè)耳素類抗菌素所具有的抗菌活性之外,還對大腸桿菌、志賀氏菌、克雷伯氏菌等均顯示出較強的抗菌活性。因此,把延胡索酸泰妙菌素用于畜禽因多種細菌、支原體感染導(dǎo)致的胃腸道及呼吸系統(tǒng)感染,就非常有效。

在作用機理方面。截短側(cè)耳素類抗菌素主要作用于細菌細胞的核糖體水平上,它通過抑制肽?;D(zhuǎn)移酶的活性而使細菌蛋白質(zhì)的合成受阻,從而達到廣譜抗菌的效果。

科學(xué)家對截短側(cè)耳素的作用機理研究實驗證明,在截短側(cè)耳素類藥物的存在下,細菌的30s亞基和50s亞基核糖體不可逆的形成不完善的復(fù)合物。這些復(fù)合物剛裝配好便又很快被迫解離。其結(jié)果是:使肽鏈的延長階段被迫終止,即細菌細胞核糖體的P位截短側(cè)耳素類藥物占據(jù)以后,通過阻止另一個氨?;珹位結(jié)合,阻止完善的起始復(fù)合物來發(fā)揮蛋白質(zhì)合成抑制作用。

在此基礎(chǔ)上,在對延胡索酸泰妙菌素的諸多研究發(fā)現(xiàn),以延胡索酸泰妙菌素為代表的截短側(cè)耳素結(jié)合在細菌核糖體50s亞基的23sRNA上,這些位點在大多數(shù)細菌中高度保守,而功能卻非常重要。

由此,研究表明延胡索酸泰妙菌素通過其三環(huán)核心定位在核糖體50s亞基的肽基轉(zhuǎn)移酶中心,在A位點形成一個緊密的口袋;同時,其三環(huán)核心的凸出部分覆蓋了tRNA結(jié)合的P位點,這樣,便直接抑制了肽鍵的形成。正是由于延胡索酸泰妙菌素的這種獨特作用原理,使得它與其它類別抗菌素和其它藥物之間不存在交叉耐藥性。