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依普菌素（Eprinomectin，EPM）又名乙酰氨基阿維菌素、表阿佛菌素、依立諾克丁、依普克汀、愛普瑞菌素、埃普利諾菌素或愛普利諾菌素，性狀為白色或類白色或淺黃色結(jié)晶粉末，熔點(diǎn)為161℃～166℃。在甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、二氯甲烷或丙酮中易溶，在正己烷中微溶，在水中幾乎不溶。依普菌素是最新的阿維菌素類驅(qū)蟲藥，由阿維菌素4″端引入乙酰胺基而成。和其他阿維菌素類藥物一樣，依普菌素對(duì)絕大多數(shù)線蟲和節(jié)肢昆蟲有效。依普菌素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗寄生蟲藥，對(duì)線蟲及節(jié)肢動(dòng)物有驅(qū)殺作用，其驅(qū)殺原理在于增加蟲體的抑制性遞質(zhì) γ-氨基丁酸〔GABA）的釋放，以及打開谷氨酸控制的Cl離子通道，增強(qiáng)神經(jīng)膜對(duì)Cl的通透性，從而阻斷神經(jīng)信號(hào)的傳遞，最終神經(jīng)麻痹，使肌肉細(xì)胞失去收縮能力，而導(dǎo)致蟲體死亡。但與其他阿維菌素類藥物顯著不同的是依普菌素的奶/血分配系數(shù)低，在牛奶中殘留量低，應(yīng)用于產(chǎn)奶奶牛不需休藥期。
依普菌素透皮劑可用于治療或預(yù)防牦牛胃腸道線蟲。與傳統(tǒng)的口服劑和注射劑相比，本透皮劑無肝臟首過效應(yīng)、血藥濃度恒定持久、毒副作用小、使用方便，更適合家畜的驅(qū)蟲；不休要休藥期，在牦牛任何生長(zhǎng)期使用都不會(huì)影響肉和奶的品質(zhì)。本發(fā)明制得的透皮劑與已有的注射劑在驅(qū)蟲效果上同樣高效，而且透皮劑的驅(qū)蟲效果可能會(huì)更持久。一種依普菌素透皮劑,它由以下重量份的原料組成：
制備方法,其步驟是：
第一步：樣品配制每種透皮促進(jìn)劑設(shè)五個(gè)水平，根據(jù)L25（56）前四列配制25個(gè)試驗(yàn) 樣品，第一列為氮酮（a）、第二列為油酸（b）、第三列為丙二醇（c）、第四列為二甲基亞砜（d）， 每個(gè)樣品中加0.1克依普菌素,加95%的醫(yī)用酒精配成5mL的樣品，混合均勻。
第二步：作體外透皮試驗(yàn)，將昆明小白鼠的皮膚固定在YB-P6智能透皮試驗(yàn)儀的擴(kuò) 散池與接受池之間，皮膚內(nèi)層面向接受池。在接受池中充滿乙腈作接受液（排除里面的氣 泡，使接受液與皮膚緊密接觸），然后將依普菌素透皮劑配方樣品充滿整個(gè)擴(kuò)散池。接受液 溫度維持29－31℃，電磁攪拌器轉(zhuǎn)速維持在600r/min。分別在第1、2、4、6、8、10小時(shí)取0.5mL 接收液，同時(shí)用乙腈將接受池補(bǔ)滿。
第三步：用高效液相色譜儀檢測(cè)第二步取的接受液，分析第10小時(shí)的累積滲透濃 度，通過正交試驗(yàn)結(jié)果的直觀分析和方差分，選擇出最佳配方為氮酮2份、油酸6份、丙二醇8 份、二甲基亞砜40份、95%的酒精44份配制5mL含依普菌素0.1g的透皮劑。
第四步：配方的優(yōu)化，如果選擇出來的最佳配方不在配制的25個(gè)配方中，需將最佳 配方配制出來，按前面的第二和第三步進(jìn)行驗(yàn)證。
第五步：配制終產(chǎn)品，按最佳工藝氮酮2份、油酸6份、丙二醇8份、二甲基亞砜40份、 95%的酒精44份配制5mL含依普菌素0.025-0.1g的透皮劑。便得到一種依普菌素透皮劑。
由于依普菌素對(duì)家畜體內(nèi)外各種寄生蟲的極高活性，以及在乳品中極低的分配系數(shù)，使其成為第一個(gè)可用于各種家畜任何生長(zhǎng)期的殺蟲劑，是一種防治家畜體內(nèi)外各種寄生蟲的首選藥劑。為了更好地推廣依普菌素在畜牧養(yǎng)殖中的應(yīng)用，有必要開發(fā)更多利用率更高，使用更方便的新劑型。
CN201310366981.7提供了一種可濕性依普菌素固體分散粉及制備方法。由下述重量配比的原輔料制備而成的藥物制劑：依普菌素0.1～10份、羥丙基-β-環(huán)糊精1.2～18份、吐溫-800.8～2.5份、 無水葡萄糖58.5～78.1份、無水檸檬酸鈉11～20份；抗氧化劑用量為依普菌 素的0.02～0.05%w/w；抗氧化劑選自羥甲苯丁酯、丁基羥基茴香醚、沒食子酸丙酯中的一種或者兩種以上的組合。
制備方法，包括如下步驟：
a.按重量配比稱取原輔料；
b.取依普菌素、羥丙基-β-環(huán)糊精、吐溫-80，加入無水乙醇和抗氧劑，攪拌溶解，再加入無水葡萄糖和無水檸檬酸鈉混合均勻，烘干，粉碎，即得可濕性依普菌素固體分散粉。本發(fā)明通過輔料篩選得到的可濕性依普菌素固體分散粉，保證了依普菌素的分散性，提高了依普菌素制劑的治療效果，還明顯改善了依普菌素的使用便利性，為臨床用藥提供了新的選擇。
[1] CN201310115211.5 一種依普菌素透皮劑及制備方法及應(yīng)用
[2]CN201310366981.7 一種可濕性依普菌素固體分散粉及其制備方法和用途