122323-88-0 / 2-哌嗪甲酸甲酯二鹽酸鹽的應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

2-哌嗪甲酸甲酯二鹽酸鹽屬于雜環(huán)有機(jī)化合物，可用于有機(jī)合成。

應(yīng)用^[2]

2-哌嗪甲酸甲酯二鹽酸鹽可用于有機(jī)合成，如發(fā)生如下反應(yīng)：

具體步驟如下：

1）碳酸鉀（634毫克，4.6毫摩爾，1.5當(dāng)量），1-氯異喹啉（500毫克，3.1毫摩爾，1當(dāng)量）和2-哌嗪甲酸甲酯二鹽酸鹽的混合物（880毫克，6.1毫摩爾，2當(dāng)量。）在DMSO（4mL）中在微波輻射下加熱至120℃5小時(shí)。使反應(yīng)冷卻至室溫。過濾固體，用水洗滌，然后減壓干燥，得到4-（異喹啉-1-基）哌嗪-2-甲酸甲酯，中間體化合物R1（Y=81％）。

2）將NaH（60％在礦物油中的分散體，81mg，2毫摩爾，1.1當(dāng)量）和N-（3-溴丙基）氨基甲酸叔丁酯（330mg，1.4毫摩爾，0.75當(dāng)量）加入到攪拌中間體化合物R1（488mg，1.8毫摩爾，1當(dāng)量）的無水DMF（6mL）溶液。將混合物攪拌4小時(shí)，然后用水淬滅并用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)相用硫酸鈉干燥并在二氧化硅上進(jìn)行色譜分離，用50-100％EtOAc的石油梯度洗脫。

3）向中間體化合物R2（130mg，0.3mmol，1當(dāng)量）的THF/水溶液9：1（10mL）中加入LiOH（13mg，0.33mmol，1.1當(dāng)量）。將混合物在60℃下攪拌5小時(shí)，然后在減壓下濃縮。將粗物質(zhì)溶于DMF（2mL）中，加入TEA（62μL，0.45mmol，1.5當(dāng)量），然后加入六甲基二硅氮烷（72.4mg，0.45mmol，1.5當(dāng)量）。將混合物冷卻至0℃并加入HATU（137mg，0.36mmol，1.2當(dāng)量）。在室溫下攪拌3小時(shí)后真空蒸發(fā)溶劑，將殘余物溶于乙酸乙酯中并用鹽水洗滌。分離有機(jī)相，干燥并真空蒸發(fā)。通過Si-柱純化粗物質(zhì)，用乙酸乙酯至乙酸乙酯/MeOH95：5洗脫，得到90mg叔丁基{3-[2-氨基甲酰基-4-（異喹啉-1-基）哌嗪-1-）。（甲基）丙基}氨基甲酸酯，化合物R3（Y=58％）。

主要參考資料

[1] WO2016096686 ANTIBACTERIAL COMPOUNDS HAVING BROAD SPECTRUM OF ACTIVITY