122-07-6 / 甲氨基乙醛縮二甲醇的制備

概述^[1]

甲氨基乙醛縮二甲醇可用作醫(yī)藥合成中間體，如制備甲巰咪唑，化學(xué)名為1-甲基咪唑-2-硫醇，為抗甲狀腺藥物，其作用機制是抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶，從而阻礙吸聚到甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化及絡(luò)氨酸的偶聯(lián)，阻礙甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)的合成。動物實驗觀察到B淋巴細胞合成抗體，降低血循環(huán)中甲狀腺刺激性抗體的水平，使抑制性T細胞恢復(fù)正常。

制備^[1]

甲氨基乙醛縮二甲醇制備如下：

高壓釜中加入氯代乙醛縮二甲醇3.00kg、33％的甲胺甲醇溶液30kg，關(guān)閉高壓釜閥門，加熱升溫至130-135℃，壓力最高1.2MPa，然后持續(xù)降低，保溫反應(yīng)6小時，降溫至25℃，壓至中和罐。攪拌下降溫到10℃以下，滴加40％甲醇鈉甲醇溶液3.26kg，0-5℃保溫2-3小時。過濾，濾餅用甲醇洗滌，濾液轉(zhuǎn)移至蒸餾罐。常壓蒸餾甲醇，至不再蒸出，改為減壓蒸餾，開啟鹽水冷凝收集中間體，收集52-60℃/24mmHg餾分，得到2.51kg甲胺基乙醛縮二甲醇，GC檢測純度為94.6％，收率83.1％。

應(yīng)用^[1]

將1.44kg硫氰酸鈉和8.9kg純化水投入到環(huán)合反應(yīng)釜中，室溫攪拌下溶解，加入1.60kg甲氨基乙醛縮二甲醇，攪拌下室溫滴加鹽酸(濃度36％-40％)1.44kg，控制溫度在30℃以下，約一小時滴加完畢，ph值為1-2，于50-60℃反應(yīng)13小時，降至室溫靜置8小時。減壓蒸餾去除水，加入5L乙酸乙酯和500g無水硫酸鈉，回流30分鐘，熱過濾。將濾液加熱蒸餾，約剩余三分之一的乙酸乙酯，冷卻至0℃，0-5℃保溫2-3小時，過濾，冷乙酸乙酯洗滌，真空烘干得到甲巰咪唑0.86kg，產(chǎn)率為59.3％。GC測定，產(chǎn)品純度99.5％。

主要參考資料

[1] CN201710376949.5一種甲巰咪唑的制備方法