121268-17-5 / 阿侖膦酸鈉的藥理作用

阿侖膦酸鈉為抗骨質(zhì)疏松藥，其是氨基雙膦酸鹽，抗骨吸收作用強，沒有骨礦化抑制作用。

結(jié)構(gòu)式

性狀

阿侖膦酸鈉為白色結(jié)晶性粉末。

阿侖膦酸鈉在水中略溶，在熱水中溶解，在乙醇或丙酮中不溶；在氫氧化鈉試液中易溶。

藥理作用

雙膦酸鹽類是常用的骨吸收抑制劑。其對抗骨吸收的作用機制包括3個方面：

（1）直接改變破骨細胞的形態(tài)學，從而抑制其功能，首先阻止破骨細胞的前體細胞黏附于骨組織，進而對破骨細胞的數(shù)量和活性產(chǎn)生直接的影響；

（2）與骨基質(zhì)理化結(jié)合，直接干擾骨骼吸收；

（3）直接抑制骨細胞介導的細胞因子如白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF）的產(chǎn)生。

藥代動力學

阿侖膦酸鈉是第三代氨基雙膦酸鹽類骨代謝調(diào)節(jié)劑，其抗骨吸收作用較依替膦酸二鈉強1000倍，并且沒有骨礦化抑制作用。服后主要在小腸內(nèi)吸收，但吸收程度很差，生物利用度約為0.7%，且食物和礦物質(zhì)可顯著減少其吸收。血漿蛋白結(jié)合率約為80%；血漿半衰期短，吸收后的藥物大約20%~60%被骨組織迅速攝取，骨中達峰時間約為用藥后2h，其余部分迅速以原型藥物經(jīng)腎臟排泄消除。在骨內(nèi)的半衰期長，約10年以上。為便于吸收，避免對食管的刺激，口服阿侖膦酸鈉宜在早餐前空腹用200ml溫開水送服，服后30min內(nèi)不宜進食和臥床，持續(xù)活動30min后才可以躺臥，不宜喝牛奶、咖啡、茶、礦泉水、果汁和含鈣的飲料。如在治療中發(fā)生咽痛、進食困難、吞咽疼痛和胸骨后疼痛，應及時治療。

適應癥

阿侖膦酸鈉可用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，以預防髖部和脊柱骨折。治療男性骨質(zhì)疏松癥以預防髖部和脊椎骨折。

禁忌癥

禁用于中重度腎衰竭者；骨軟化癥患者；口服制劑禁用于存在食管排空延遲的食管異常，如食管弛緩不能，食管狹窄者和不能站立或坐直至少30min者；低鈣血癥者；食管孔疝、消化性潰瘍、皮疹者不宜應用，長期臥床者不能服用。