121032-29-9 / ?奈拉濱的不良反應(yīng)

奈拉濱是一種核苷代謝抑制劑，適用于治療1歲及以上成年和小兒T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。═-ALL）和T細(xì)胞淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤（T-LBL）的患者，他們至少兩種化學(xué)療法治療未反應(yīng)或疾病復(fù)發(fā)。

作用機(jī)制

奈拉濱在腺苷脫氨酶作用下，去甲基轉(zhuǎn)化成ara—G，在脫氧鳥(niǎo)苷激酶和脫氧苷激酶作用下單磷酸化，接著轉(zhuǎn)化為活性5-三磷酸鹽ara-GTP。Ara-GTP在白血病胚細(xì)胞中蓄積到一定程度后嵌合入DNA中，從而抑制DNA的合成，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。此外，BeesleyAH等人研究發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞對(duì)奈拉濱的敏感度是B細(xì)胞的8倍。E1ineJ等人研究表明，ara—GTP在T細(xì)胞內(nèi)比在B細(xì)胞內(nèi)的累積速度更快，累積量更多，ara—GTP對(duì)T細(xì)胞有更強(qiáng)的選擇性細(xì)胞毒作用

不良反應(yīng)及處置

1.心血管系統(tǒng)可見(jiàn)胸痛、低血壓、竇性心動(dòng)過(guò)速。

2.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)可見(jiàn)高血糖癥，血糖、血鉀、血鈣、血鎂濃度降低。有腫瘤溶解綜合征的報(bào)道。

3.呼吸系統(tǒng)可見(jiàn)咳嗽、呼吸困難、鼻竇炎、鼻出血、肺炎、哮鳴。

4.肌肉骨骼系統(tǒng)可見(jiàn)關(guān)節(jié)痛、肌無(wú)力、肌痛。有橫紋肌溶解、血肌酸磷酸激酶升高的報(bào)道。

5.泌尿生殖系統(tǒng)可見(jiàn)血肌酸酐升高。

6.免疫系統(tǒng)有發(fā)生致命的機(jī)會(huì)性感染的報(bào)道。

7.神經(jīng)系統(tǒng)可見(jiàn)腦出血、昏迷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病、頭暈、頭痛、嗜睡、驚厥、周?chē)窠?jīng)病（麻木、感覺(jué)異常、癱瘓）、癲癇發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)，亦有進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病的報(bào)道。

8.精神可見(jiàn)意識(shí)模糊、抑郁、失眠。

9.肝臟可見(jiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血膽紅素升高。

10.胃腸道可見(jiàn)口腔炎、惡心、嘔吐、食欲缺乏、便秘、腹痛、腹瀉。

11.血液可見(jiàn)貧血、中性粒細(xì)胞減少（包括發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少）、白細(xì)胞減少、血小板減少、血漿白蛋白降低。

12.皮膚可見(jiàn)淤點(diǎn)。

13.其他可見(jiàn)疲乏、發(fā)熱、水腫、無(wú)力、胸腔積液。

藥物過(guò)量

過(guò)量的表現(xiàn)

預(yù)計(jì)藥物過(guò)量可導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)毒性（可能包括麻痹和昏迷）和骨髓抑制并可能會(huì)引起死亡。

過(guò)量的處理

藥物過(guò)量后應(yīng)予以良好的對(duì)癥支持治療。