米哚妥林（Midostaurin，PKC412）是諾華研發(fā)的口服小分子多靶點抑制劑。2017年4月28日，F(xiàn)DA 批準 Rydapt（米哚妥林）與化療療法聯(lián)合用于治療新確診的FLT3突變急性髓系白血病成年患者（AML），并用于治療晚期全身肥大細胞增多癥（SM），其包括侵襲性系統(tǒng)性肥大細胞增多癥（ASM），伴有血液腫瘤的系統(tǒng)性肥大細胞增多癥（SM-AHN）和肥大細胞白血?。∕CL）。

劑量方案

AML：每天二次，一次50mg，隨餐口服。

ASM，SM-AHN和MCL：每天二次，一次100mg，隨餐口服。

不良反應(yīng)

最常見的不良反應(yīng)（≥20％）為惡心，嘔吐，腹瀉，水腫，肌肉骨骼疼痛，腹痛，疲勞，上呼吸道感染，便秘，發(fā)熱，頭痛和呼吸困難。其它不良反應(yīng)見表1。

治療前給予預(yù)防性抗嘔吐藥以減少惡心和嘔吐風(fēng)險。

警告和注意事項：胚胎-胎兒毒性和肺部毒性（間質(zhì)性肺病或肺炎）。

藥物相互作用

避免與強的CYP3A4抑制劑或誘導(dǎo)劑聯(lián)用。

藥代動力學(xué)

米哚妥林微溶于水，口服生物利用度大于90%，血漿蛋白結(jié)合率99.8%。50mg單次口服后1.7小時到達血藥峰值，半衰期20.3小時。50mg或100mg每天二次連續(xù)口服時，3-5天后到達血藥峰值，然后下降大約40-80%，在2-3周時到達穩(wěn)態(tài)，平均血藥濃度為1250nM 和1480nM。

體外腫瘤細胞株實驗顯示米哚妥林50mg BID時的平均血藥濃度足以克服奧希替尼的C797S復(fù)合耐藥突變，見表2，但需要做進一步的動物和人體試驗證實。