1204298-48-5/2-(氨基甲基)-3,5-二氟吡啶二鹽酸鹽的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

2-(氨基甲基)-3,5-二氟吡啶二鹽酸鹽是2-(氨基甲基)-3,5-二氟吡啶的鹽酸鹽，用作醫(yī)藥中間體。

游離堿制備^[1]

將3,5-二氟吡啶甲腈(23.19mmol)在攪拌下溶解在乙醇中，然后添加濃鹽酸水溶 液(2.6mL)。在氮氣下添加鈀(碳上10％)，然后使用帕爾設(shè)備(Parr apparatus)將混合物在 30psi氫化2小時。通過過濾去除催化劑并且在減壓下濃縮濾液。將殘余物在EtOAc(40mL)與水(40mL)之間分配。分離水層，然后用50％氫氧化鈉水溶液(3mL-4mL)將pH值調(diào)節(jié)到9，并且 用二氯甲烷(3×40mL)萃取。將合并的萃取物干燥(MgSO₄)并且在減壓下濃縮，得到淺綠色/棕色油狀物(2.5g，75％)。¹H NMR(400MHz,DMSO)8.45(1H,d),7.89-7.84(1H,m),3.82(2H, s),3.33(1H,bs),1.87(1H,bs)。

應(yīng)用^[2]

CN201680061941報道了2-(氨基甲基)-3,5-二氟吡啶二鹽酸鹽可以用制備類似于下述結(jié)構(gòu)的化合物。這類化合物可用于預(yù)防和治療與鐵水平增加相關(guān)的鐵代謝障礙，例如尤其是鐵過載的有效治療。該類新的化合物顯示出副作用少且具有極低的毒性以及良好的生物利用度和兼容性。再者，這些新的化合物與已知的鐵螯合化合物相反，其應(yīng)適用于預(yù)防鐵水平增加以及因此與之相關(guān)的病癥的發(fā)生，而非在已發(fā)生鐵過載時，從體內(nèi)移除過量鐵。該類新的化合物可通過簡單合成方法制備，與已知的生物分子化合物相比，例如抗體，其顯示出較低的敏感性及提高的長效效率。

主要參考資料

[1][中國發(fā)明] CN201680056888.8 具有抗癌活性的MDM2-P53相互作用的異吲哚啉酮抑制劑

[2][中國發(fā)明] CN201680061941.3 新的膜鐵轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑