120202-66-6 / 關(guān)于氯吡格雷，至少需要知道這4點(diǎn)!

氯吡格雷是一種抗血小板藥物，臨床上廣泛用于心肌梗死、缺血性腦卒中和周圍動(dòng)脈缺血等疾病的治療。合理使用氯吡格雷，能有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓性事件發(fā)生；使用不合理，則可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良后果。

合理使用氯吡格雷，至少需要知道以下4點(diǎn)。

一、藥代動(dòng)力學(xué)特征

氯吡格雷是一個(gè)前體藥物。

氯吡格雷經(jīng)過胃腸道吸收后，大部分（85%）經(jīng)酯酶水解成無活性的羧酸衍生物，僅15%經(jīng)過肝藥酶轉(zhuǎn)化為有抗血小板活性的硫醇代謝物。

牢記二點(diǎn)：

1.CYP2C19作為關(guān)鍵酶，對氯吡格雷的活化至關(guān)重要。

2.85%的氯吡格雷經(jīng)酯酶水解成無活性的羧酸衍生物，無活性的羧酸衍生物是CYP2C8強(qiáng)抑制劑。

二、避免與瑞格列奈合用

格列奈類是臨床常用的降糖藥，主要通過刺激胰島素的早時(shí)相分泌而降低餐后血糖，可引起低血糖和體重增加。

國內(nèi)已上市的格列奈類藥物有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。

瑞格列奈主要經(jīng)CYP2C8和CYP3A4代謝；那格列奈主要經(jīng)CYP2C9和CYP3A4代謝；米格列奈主要通過與葡萄糖醛酸結(jié)合排泄，極少量經(jīng)CYP2C9代謝。

因?yàn)椋?5%的氯吡格雷經(jīng)酯酶水解成無活性的羧酸衍生物，無活性的羧酸衍生物可顯著抑制CYP2C8。

若氯吡格雷與瑞格列奈合用，可抑制瑞格列奈的體內(nèi)代謝，使瑞格列奈血藥濃度升高3.9~5.1倍，增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，因此氯吡格雷應(yīng)避免與瑞格列奈合用。

三、能與哪些質(zhì)子泵抑制劑合用？

氯吡格雷可增加胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)。為了預(yù)防氯吡格雷引起的胃腸道損害事件，臨床廣泛合用質(zhì)子泵抑制劑。

氯吡格雷是前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)CYP2C19轉(zhuǎn)化后，才能成為能抑制血小板聚集的活性物質(zhì)。

奧美拉唑、埃索美拉唑能和氯吡格雷競爭CYP2C19，導(dǎo)致氯吡格雷活性過程受阻，可能影響其抗血小板活性。如果必須合用質(zhì)子泵抑制劑，可選擇蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和艾普拉唑等。

氯吡格雷（原研藥）藥品說明書：

質(zhì)子泵抑制劑藥品說明書：

四、餐前服還是餐后服？

氯吡格雷的常規(guī)用法用量為：每次75mg，每日一次，與或不與食物同服。

但是，氯吡格雷片為口服制劑，胃腸道吸收容易受食物影響。

國內(nèi)多項(xiàng)生物等效性研究結(jié)果顯示：

餐后服藥與空腹服藥相比，氯吡格雷峰濃度（Cmax）增加3~6倍，達(dá)峰時(shí)間（tmax）延長約1小時(shí)，生物利用度（AUC）增加4~7倍，半衰期（t1/2）延長1.1~1.5倍，而且個(gè)體變異較小。

根據(jù)以上臨床研究結(jié)果，作者個(gè)人建議：

若可以耐受，可以餐前服，也可餐后服，但不應(yīng)隨意更換服藥時(shí)間。

餐后15分鐘內(nèi)服用氯吡格雷，可以提高生物利用度，減少個(gè)體內(nèi)變異。

如果漏服：

若在常規(guī)服藥時(shí)間的12小時(shí)之內(nèi)發(fā)現(xiàn)漏服，患者應(yīng)馬上補(bǔ)服一次標(biāo)準(zhǔn)劑量，并按照常規(guī)服藥時(shí)間服用下一次劑量。

若超過常規(guī)服藥時(shí)間12小時(shí)之后發(fā)現(xiàn)漏服，患者應(yīng)在下次常規(guī)服藥時(shí)間服用標(biāo)準(zhǔn)劑量，無需劑量加倍。

——藥品說明書。