1197-18-8/認(rèn)識(shí)氨甲環(huán)酸

氨甲環(huán)酸是賴氨酸合成衍生物，屬于抗纖溶藥，具有止血特性。氨甲環(huán)酸能與纖溶酶和纖溶酶原上的纖維蛋白親和部位的賴氨酸結(jié)合部位(LBS)強(qiáng)烈吸附，阻抑了纖溶酶、纖溶酶原與纖維蛋白結(jié)合，從而強(qiáng)烈地抑制了由纖溶酶所致纖維蛋白分解；另外,在血清中巨球蛋白等抗纖溶酶的存在下，氨甲環(huán)酸抗纖溶作用更加明顯。其生物利用度為34%，半衰期3.1h。

【分類】抗纖維蛋白溶解藥

【適應(yīng)證】
氨甲環(huán)酸用于防治急性、慢性、局限性或全身性原發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)所致的各種出血。包括: (1) 前列腺、尿道、肺、腦、子宮、腎上腺、甲狀腺、肝等富有纖溶酶原激活物臟器的外傷或手術(shù)出血。(2)用作組織型纖溶酶原激活物、鏈激酶及尿激酶的拮抗物，上述藥物過量時(shí)用于止血。(3) 人工流產(chǎn)、胎盤早剝、死胎和羊水栓塞引起的纖溶性出血。(4)月經(jīng)過多，眼前房出血及嚴(yán)重鼻出血。(5)防止或減輕凝血因子VI或凝血因子IX缺乏的血友病患者拔牙或口腔手術(shù)后的出血。(6)中樞動(dòng)脈瘤破裂所致的輕度出血。(7) 治療遺傳性血管神經(jīng)性水腫，可減少其發(fā)作次數(shù)和嚴(yán)重度。(8)血友病患者發(fā)生活動(dòng)性出血，可聯(lián)合應(yīng)用本品。

氨甲環(huán)酸可以用在兒童創(chuàng)傷嗎？
有研究顯示，兒童心臟手術(shù)、脊柱手術(shù)、顱縫早閉修復(fù)手術(shù)使用氨甲環(huán)酸能減少出血量和輸血量。雖然目前沒有明確的證據(jù)支持，有專家認(rèn)為對(duì)于青少年創(chuàng)傷者應(yīng)該使用與成人相同劑量的氨甲環(huán)酸。英國(guó)皇家兒科學(xué)及健康學(xué)院2012年起草共識(shí)推薦嚴(yán)重創(chuàng)傷兒童患者使用氨甲環(huán)酸，≥12歲者劑量策略同成人。<12歲者，起始負(fù)荷劑量為15mg/kg（最高為1g），隨后連續(xù)輸注2mg/kg/h，至少維持8h或直到出血停止。

氨甲環(huán)酸對(duì)所有創(chuàng)傷患者都有益嗎？
不是的。
新近的研究顯示，氨甲環(huán)酸對(duì)于纖溶亢進(jìn)的患者最安全、更有效。
目前尚無證據(jù)支持創(chuàng)傷性腦損傷患者氨甲環(huán)酸的有效性。
最近，J Trauma雜志發(fā)布Valle等的回顧性觀察研究（1217例接受手術(shù)或輸血的患者）顯示，對(duì)于非常嚴(yán)重創(chuàng)傷的患者，氨甲環(huán)酸增加pRBC的需要、增加總輸液量、增加死亡率。在Valle的研究中，29%的患者收縮壓<70mmHg，堿缺失平均為-8mEq/L。78%的患者需要手術(shù)（75%需要緊急手術(shù)），97%的患者需要輸血。與CRASH-2研究相比，Valle等的研究中患者年齡更大、嚴(yán)重低血壓者更多，腦損傷者更多。作者認(rèn)為氨甲環(huán)酸的長(zhǎng)處在該研究中沒有展現(xiàn)可能是因?yàn)樵撝行募痹\手術(shù)可快速開展，復(fù)蘇液體液能迅速獲得。

氨甲環(huán)酸對(duì)于消化道出血有用嗎？
纖溶在胃腸道出血可能起到作用，因?yàn)楹芏嗌舷莱鲅幕颊邫z查發(fā)現(xiàn)纖維降解產(chǎn)物增高，也就是纖溶的一個(gè)標(biāo)志。目前的證據(jù)不支持消化道出血常規(guī)使用氨甲環(huán)酸。目前檢索有8項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn)，都是上消化道出血的，下消化道出血還沒有。合并結(jié)果顯示氨甲環(huán)酸可降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)，但是這些臨床試驗(yàn)的質(zhì)量很糟糕。只有一項(xiàng)研究分配隱藏做的到位，而有的研究中有些患者被排除掉了，有關(guān)結(jié)局的信息也沒有報(bào)道，這些情況可能導(dǎo)致選擇便宜。有兩項(xiàng)研究是在內(nèi)鏡治療和質(zhì)子泵抑制劑普遍使用之前做的，所以他們的結(jié)果對(duì)于現(xiàn)在的患者來說可能也不適用。

【典型不良反應(yīng)】
抗纖維蛋白溶解藥(氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸)少見血栓形成、 低血壓。偶見用藥過量所致顱內(nèi)血栓形成和出血。快速靜脈滴注可出現(xiàn)低血壓、心律失常，
少數(shù)人可發(fā)生驚厥及心臟或肝臟損害。大劑量或療程超過4周可產(chǎn)生肌痛、軟弱、疲勞、肌紅蛋白尿，甚至腎衰竭等，停藥后可緩解和恢復(fù)。

【禁忌證】
(1) 血栓病史者。
(2) 有血栓形成傾向或過去有血管栓塞者、彌散性血管內(nèi)凝血高凝期患者。

【藥物相互作用】
1. 兩種促凝血藥合用，應(yīng)警惕血栓形成。兩藥使用間隔8h以上較為穩(wěn)妥。其中，酚磺乙胺和其他止血藥(氨甲苯酸、維生素K1等)合用，可增加止血效果。但不可與氨基已酸混合注射，以防引起中毒。
2. 口服避孕藥、雌激素、凝血酶原復(fù)合物與氨基已酸、氨甲環(huán)酸合用，有增加血栓的風(fēng)險(xiǎn)。

【注意事項(xiàng)】
(1) 氨甲苯酸對(duì)有血栓形成傾向(急性心肌梗死)者忌用。有血友病或腎盂病變者發(fā)生大量血尿時(shí)慎用。
(2) 本品一般不單獨(dú)用于DIC所致的繼發(fā)性纖溶性出血，以防進(jìn)一步血栓形成，影響臟器功能，特別是急性腎衰竭，故宜在肝素化的基礎(chǔ)上應(yīng)用本品。在DIC晚期，以纖溶亢進(jìn)為主時(shí)也可單獨(dú)應(yīng)用本品。
(3) 蛛網(wǎng)膜下原出血和顱內(nèi)動(dòng)脈瘤出血應(yīng)用本品止血時(shí)優(yōu)于其他抗纖溶藥，但必須注意并發(fā)腦水腫或腦梗死的危險(xiǎn)性。
(4) 鑒于老年人的血液黏滯度增加，血脂偏高，血管硬化等，大劑量應(yīng)用氨甲苯酸等促凝藥，可促進(jìn)血液凝固，使血流緩慢，易形成腦血栓，必須慎用。
(5) 口服避孕藥、雌激素和氨基己酸、凝血酶原復(fù)合物與本品合用，有增加血栓形成的危險(xiǎn)。

【用法用量】
口服:一次1 ~1.5g，一日2~ 6g。靜脈注射或靜脈滴注一次0.25 ~0. 5g，一日0.75~2g。應(yīng)用葡萄糖或0. 9%氯化鈉注射液稀釋后使用。