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1197-18-8/氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的原理及臨床應用

黃褐斑是一種常發(fā)于面部的難治性皮膚疾病,病因復雜,以不規(guī)則的色素沉著斑為特征。目前主要治療藥物有氫醌(對苯二酚)、維A酸、氨甲環(huán)酸等。

氫醌作為脫色劑一直是治療黃褐斑的一線藥物,常與氟輕松和維A酸搭配治療黃褐斑。然而,這樣的治療常伴有較大的副作用。比如氫醌的不良反應包括刺激性接觸性皮炎、永久性皮膚白斑、外源性褐黃癥和甲漂白、指甲褐色病變等;氟輕松作為外用的糖皮質(zhì)激素,長期使用會引發(fā)面部萎縮、毛線血管擴張、多毛癥等;而維A酸會抑制皮脂腺活性,減少皮膚油脂分泌,導致皮膚敏感干燥。因此,這些方式在治療黃褐斑的過程中就有了一定的局限性。

氨甲環(huán)酸又名傳明酸,是臨床上常用的一種止血藥,通過抑制纖維蛋白的溶解發(fā)揮止血功效。

直到1979年,一位日本女醫(yī)生二條貞子,在使用氨甲環(huán)酸緩解慢性蕁麻疹過程中,意外地發(fā)現(xiàn)患者臉上的黃褐斑居然淡化了,這個發(fā)現(xiàn)一下子引起了醫(yī)學界的極大關(guān)注。后經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),氨甲環(huán)酸具有抗纖維蛋白溶解作用,可通過抑制纖溶酶原結(jié)合角質(zhì)形成細胞,降低酪氨酸酶活性,抑制黑素合成,起到治療黃褐斑的作用。

迄今為止,氨甲環(huán)酸淡化黃褐斑的機制尚未完全闡明。早期研究認為,氨甲環(huán)酸與酪氨酸的化學結(jié)構(gòu)部分相似,氨甲環(huán)酸治療黃褐斑可能是通過與酪氨酸競爭,從而干擾酪氨酸酶對酪氨酸的催化作用,從而干擾黑素的正常形成。

酪氨酶酸

酪氨酶酸是一種氧化酶,是黑色素形成的關(guān)鍵酶,也是調(diào)控黑色素生成的限速酶,直接影響黑色素的合成。在酪氨酸酶的催化作用下,酪氨酸被氧化為多巴醌;多巴醌自動氧化生成多巴和多巴色素,多巴也是酪氨酸酶的底物,它被催化后再次生成多巴醌;在半胱氨酸或者谷胱甘肽存在的條件下,多巴醌會轉(zhuǎn)變成半胱氨酰多巴,最后生成褐黑色素。

除了氨甲環(huán)酸與酪氨酸因競爭性來抑制黑色素生成外,目前認為,以下幾種機制,也可能是氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的原理。

①氨甲環(huán)酸的纖溶酶抑制作用,通過抑制纖溶酶-纖溶酶原途徑,最終導致黑素生成減少, 起到淡化色斑的作用。②黃褐斑皮損處存在血管增生,纖溶酶釋放與真皮細胞間基質(zhì)結(jié)合的血管內(nèi)皮生長因子。作為纖溶酶抑制的氨甲環(huán)酸可以抑制血管形成,減少紅斑及血管數(shù)量。③氨甲環(huán)酸對肥大細胞的影響也可能是其發(fā)揮作用的機制之一。

研究證明即便是低劑量、短周期的給藥,氨甲環(huán)酸仍可達到較為理想的祛斑效果。另外,氫甲環(huán)酸在臨床上作為止血藥已經(jīng)使用多年,一般認為耐受性良好,出現(xiàn)副作用的情況比較罕見,具有較好的生物安全性。所以它也是目前治療黃褐斑的首選藥物。

臨床上,氨甲環(huán)酸用于治療黃褐斑已有多種給藥方式,如口服給藥、皮下注射及局部外用給藥等。

其中,口服給藥制劑用于治療黃褐斑的研究較為廣泛,也呈現(xiàn)出較好的祛斑效果,但這種改善在停止治療的 1個月后往往會復發(fā),因此口服氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的存在復發(fā)率。而且口服給藥劑量較大,可能會引起一些胃腸道的副作用。

局部微量注射氨甲環(huán)酸,能夠讓藥物有效到達局部皮下位置,解決透皮吸收的問題,減少藥物系統(tǒng)應用帶來的副作用,但這種方式也容易導致局部的過敏和刺激,引起局部短暫的不適及輕微風團。據(jù)了解,這些研究大多沒有設(shè)置對照組,且隨訪時間較短,具體療效也有待進一步驗證。

局部外用給藥,具有較高的生物安全性,且方便患者使用。但是由于氨甲環(huán)酸親水性強,因此很難通過皮膚角質(zhì)層障礙,需要通過脂質(zhì)體等促滲技術(shù)對藥物進行包裹從而促進經(jīng)皮滲透性。經(jīng)皮給藥制劑不僅能夠達到局部治療目的,提高療效,而且不良反應少且操作簡便,將會是局部治療黃褐斑的首選制劑。

氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的原理及臨床應用

透皮吸收因子(TAF)技術(shù), 是在醫(yī)藥理論體系、藥劑學技術(shù)的基礎(chǔ)上,融合專項處方設(shè)計和精良的制備工藝而研制出來的一種生物技術(shù)。主要運用了臭氧促透技術(shù)、剪切技術(shù)、包衣技術(shù)等,可以促進活性成分透過皮膚屏障,深入到皮膚各層組織,提高透皮吸收效率和透皮吸收靶向性,準確治療皮膚受損部位。

皙毓(黃)醫(yī)用黃褐斑貼敷料,采用透皮吸收因子(TAF)技術(shù),對活性成分氨甲環(huán)酸、維生素C、熊果苷進行剪切、包衣、促透,使其靶向性到達皮膚患處進行作用,氨甲環(huán)酸能夠避免微血管出血、發(fā)炎而引起的黑色素沉淀,抑制黑色素的生成。維生素C能夠快速入血,清除多余氧自由基,促進膠原蛋白生成,抑制酪氨酸酶活性,減少黑色素的生成。熊果苷則能夠加速黑色素的分解與排泄,減少皮膚色素沉積。

皙毓(黃)醫(yī)用黃褐斑貼敷料,簡化物質(zhì)、簡單護膚、安全可靠,對于黃褐斑具有一定的改善作用,提亮膚色、改善暗沉,為治療黃褐斑提供新的選擇。

黃褐斑的治療過程復雜而漫長,一定要在醫(yī)生的指導下,耐心治療,不濫用藥物和化妝品,多吃富含維生素的蔬菜水果,注意做好防曬保濕和規(guī)律的飲食睡眠,擁有一個良好的生活習慣。樹立信心,相信黃褐斑一定能得到良好的改善。