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1197-18-8/氨甲環(huán)酸的副作用

氨甲環(huán)酸,很多人聽說這個(gè)成分的時(shí)候,它的名字還叫做“傳明酸”。

這是臺(tái)灣譯名,從tranexamic acid音譯過來的。就跟hyaluronic acid被翻譯成“玻尿酸”一樣,我更喜歡大陸的譯法“透明質(zhì)酸”。

氨甲環(huán)酸的副作用

藥理作用

氨甲環(huán)酸是一種人工合成的氨基酸,其他名稱有斷血炎、止血環(huán)酸、凝血酸等,具有止血抗炎的藥理效果,本作為凝血?jiǎng)┯猛?,有針劑跟口服兩種用法。

氨甲環(huán)酸屬于纖維蛋白溶解抑制藥中的一類,通過可逆性阻斷纖溶酶原分子上的賴氨酸結(jié)合位點(diǎn),導(dǎo)致纖溶酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶,從而有效抑制纖維蛋白溶解、產(chǎn)生止血作用。臨床上廣泛應(yīng)用于外科、內(nèi)科、泌尿科和婦產(chǎn)科等領(lǐng)域,治療各種出血性疾病和手術(shù)時(shí)的異常出血等。又因可以抑制黑色素細(xì)胞的活性,防止和改善皮膚的色素沉積,因而有一定的美容效果。

作用機(jī)制

正常情況下,當(dāng)機(jī)體出血時(shí),可先后啟動(dòng)外源性或內(nèi)源性凝血系統(tǒng),同時(shí)血管痙攣,血小板激活、黏附、聚集于損傷血管的基底膜,并在局部引起血液凝固,最終形成纖維蛋白凝塊產(chǎn)生止血作用。凝血系統(tǒng)激活的同時(shí),抗凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)也被激活,有利于防止凝血過程的擴(kuò)散和局部血流的再通,保證正常的血液循環(huán)。通常凝血、抗凝血、纖溶系統(tǒng)之間,處于動(dòng)態(tài)平衡。

氨甲環(huán)酸與纖溶酶原和纖溶酶的賴氨酸結(jié)合位點(diǎn)有高度親和力,能競(jìng)爭性抑制纖維蛋白的賴氨酸與纖溶酶結(jié)合,從而抑制纖維蛋白的裂解,抑制纖溶過程,減少大量出血和復(fù)發(fā)性出血的可能。其低劑量能抑制纖溶酶原的活化作用,高劑量還能直接抑制纖溶酶的蛋白溶解酶活性,因而止血效果更為顯著。

主要臨床應(yīng)用

創(chuàng)傷

研究顯示,氨甲環(huán)酸可以安全可靠地降低創(chuàng)傷出血患者的死亡率。有鑒于此,氨甲環(huán)酸這種廉價(jià)的、非專利藥物,已經(jīng)列入了WHO必備藥品清單中,并將在世界高、中、低收入國家中得到廣泛應(yīng)用。

顱腦創(chuàng)傷

研究顯示,接受氨甲環(huán)酸的顱腦患者發(fā)生進(jìn)行性出血的可能降低,死亡率亦有降低的趨勢(shì)。

盡管這兩項(xiàng)研究均沒有得出十分明確的結(jié)論,但仍提示了氨甲環(huán)酸有可能改善創(chuàng)傷性腦損傷的預(yù)后,這將為后續(xù)研究打下基礎(chǔ),例如即將實(shí)施并招募多達(dá)10000名顱腦損傷患者的CRASH-3研究,它將為氨甲環(huán)酸對(duì)于改善死亡率和致殘率的療效方面提供可靠的證據(jù)。

經(jīng)血過多

氨甲環(huán)酸能夠顯著降低經(jīng)血過多婦女的血量損失。一項(xiàng)評(píng)價(jià)抗纖溶藥(主要為氨甲環(huán)酸)治療經(jīng)血過多的Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)指出,與安慰劑或其他治療相比,抗纖溶制劑可以更多的降低月經(jīng)過多婦女的血量損失,同時(shí)不增加副反應(yīng)的發(fā)生率。美國食品藥品監(jiān)督管理局已于2009年11月13日批準(zhǔn)將氨甲環(huán)酸口服片作為重度經(jīng)血過多婦女的治療措施。

產(chǎn)后出血

研究顯示,氨甲環(huán)酸使產(chǎn)后出血量顯著地減少。然而由于納入的三個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)的方法學(xué)質(zhì)量都稍低,目前尚無來自高質(zhì)量研究的證據(jù)支持抗纖溶藥在產(chǎn)后出血的應(yīng)用。[4]當(dāng)前,一項(xiàng)名為WOMAN(The World Maternal Antifibrinolytic Trial)的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)正在開展,它將在全球招募15000患者,為早期應(yīng)用氨甲環(huán)酸對(duì)于產(chǎn)后出血患者的死亡率、子宮切除率等改善方面提供可靠證據(jù)。

副作用

氨甲環(huán)酸口服過量副作用有腹瀉,性功能障礙,惡心和嘔吐,或是眼花的情形。偶有藥物過量所致顱內(nèi)血栓形成和出血。較少見的有經(jīng)期不適(經(jīng)期血液凝固所致)。由于可進(jìn)人腦脊液,注射后可有視力模糊、頭痛、頭暈、疲乏等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,特別與注射速度有關(guān),但很少見。

注意事項(xiàng)

有血栓形成傾向及有心肌梗死傾向者慎用。

慢性腎功能不全時(shí)用量酌減,給藥后尿液濃度常較高。治療前列腺手術(shù)出血時(shí),用量也應(yīng)減少。

在美容方面,該成分本身帶有一定的腐蝕性,在體內(nèi)代謝周期尚未知,需要慎用。尤其注射和點(diǎn)滴存在風(fēng)險(xiǎn),不宜擅自使用。