1197-18-8/氨甲環(huán)酸

【背景及概況】^[1][2][3]

傳明酸，又名氨甲環(huán)酸，化學(xué)名4-氨甲基環(huán)己烷甲酸，商品名妥塞敏。氨甲環(huán)酸（tranexamic acid）為合成的氨基酸類抗纖溶藥，能競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖維蛋白的賴氨酸與纖溶酶結(jié)合，從而抑制纖維蛋白凝塊的裂解，產(chǎn)生止血作用，臨床主要用于纖維蛋白溶解亢進(jìn)所致的各種出血。氨甲環(huán)酸是一種人工合成的賴氨酸類似物，可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合纖溶酶原與纖溶酶上的賴氨酸結(jié)合位點(diǎn)，從而競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖維蛋白的降解，降低纖溶活性，發(fā)揮促凝血作用。理論上，氨甲環(huán)酸的使用可導(dǎo)致纖溶活性不足，故又有導(dǎo)致術(shù)后血栓事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加的可能。

氨甲環(huán)酸可用于髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中，目前靜脈滴注是氨甲環(huán)酸在全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)（TXA）中的最主要用法，但安全性方面仍然存在爭(zhēng)議，因?yàn)榭估w溶作用容易讓人直接聯(lián)想到血栓形成及栓塞事件的發(fā)生，包括是否增加深靜脈血栓形成 (deep venous thrombosis，DVT)及肺栓塞 ( pulmonary embolism，PE) 的風(fēng)險(xiǎn)，不過有研究表明 TXA 抑制纖維蛋白溶解的作用主要是在傷口局部，而非全身循環(huán)系統(tǒng)，并且對(duì)靜脈管壁沒有影響。此外，口服和 （或） 局部給予氨甲環(huán)酸對(duì)治療黃褐斑有良好療效，其安全性已研究得較為透徹，有簡(jiǎn)單的指導(dǎo)原則和禁忌癥，推薦劑量為 250 mg，bid，至少連續(xù)給藥 1 個(gè)月。延長(zhǎng)療程優(yōu)于增加劑量。然而，在其他種群中例如高加索人或非洲人，沒有進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)研究，因此在這些種群中尚需對(duì)數(shù)據(jù)采集及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

【規(guī)格】^[4][5][6][7]

片劑：0.125g，0.25g，0.5g；

注射液：（1）2ml：0.1g （2）5ml：0.25g （3）2ml：0.2g （4）5ml：0.5g

【用法用量】^[4][5]

片劑：口服：一次1～1.5g，一日2～6g，根據(jù)年齡和癥狀可適當(dāng)增減劑量，或遵醫(yī)囑。

注射劑：靜脈注射或滴注：一次0.25～0.5g，一日0.75～2g。靜脈注射液以25%葡萄糖液稀釋，靜脈滴注液以5%～10%葡萄糖液稀釋。為防止手術(shù)前后出血，可參考上述劑量。治療原發(fā)性纖維蛋白溶解所致出血時(shí)，劑量可酌情加大。

【適應(yīng)癥】^[4]

本品主要用于急性或慢性、局限性或全身性原發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)所致的各種出血。彌散性血管內(nèi)凝血所致的繼發(fā)性高纖溶狀態(tài)，在未肝素化前，慎用本品。還用于：

①前列腺、尿道、肺、腦、子宮、腎上腺、甲狀腺、肝等富有纖溶酶原激活物臟器的外傷或手術(shù)出血；

②用作組織型纖溶酶原激活物（-PA）、鏈激酶及尿激酶的拮抗物；

③人工流產(chǎn)、胎盤早期剝落、死胎和羊水栓塞引起的纖溶性出血；

④局部纖溶性增高的月經(jīng)過多，眼前房出血及嚴(yán)重鼻出血；

⑤用于防止或減輕因子VIII或因子IX缺乏的血友病患者拔牙或口腔手術(shù)后的出血；

⑥中樞動(dòng)脈瘤破裂所致的輕度出血，如蛛網(wǎng)膜下腔出血和顱內(nèi)動(dòng)脈瘤出血；

應(yīng)用本品止血優(yōu)于其他抗纖溶藥，但必須注意并發(fā)腦水腫或腦梗塞的危險(xiǎn)性，至于重癥有手術(shù)指征患者，本品僅可作輔助用藥；

⑦用于治療遺傳性血管神經(jīng)性水腫．可減少其發(fā)作次數(shù)和嚴(yán)重度；

⑧血友病患者發(fā)生活動(dòng)性出血，可聯(lián)合應(yīng)用本藥；

⑨可治療溶栓過量所致的嚴(yán)重出血。

【不良反應(yīng)】^[7]

在一項(xiàng)2954例的報(bào)告中，主要的不良反應(yīng)為：食欲不振0.61％(18例)、惡心0.41％(12例)、嘔吐0.20％(6例)、胃灼熱0.17％(5例)、瘙癢0.07％(2例)、皮疹0.07％(2例)等。當(dāng)出現(xiàn)下述不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)停止給藥并進(jìn)行適當(dāng)處置：在使用本品期間，如發(fā)生任何不良事件和／或不良反應(yīng)，應(yīng)告知醫(yī)生。

【藥代動(dòng)力學(xué)】^[4][5]

片劑：口服后吸收較慢且不完全，吸收率為30％～50％。T1/2約為2小時(shí)，達(dá)峰值時(shí)間一般在3小時(shí)。本品能透過血腦屏障。如按體重口服20mg/kg，則血清抗纖溶活力可維持7～8小時(shí)，組織內(nèi)17小時(shí)，尿內(nèi)48小時(shí)?？诜?9％于24小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎排出，本品在乳汁中分泌，其量約為母體血藥濃度的1%。

注射劑：按體重靜脈注射15mg/kg，1小時(shí)后血藥濃度可達(dá)20mg/ml；4小時(shí)后血藥濃度為5mg/ml。本品能透過血-腦脊液屏障，腦脊液內(nèi)藥物濃度可達(dá)有效藥物濃度水平（1mg/ml），可使腦脊液中纖維蛋白降解產(chǎn)物降低到給藥前的50%左右。如按體重靜脈注射10mg/kg，則血清抗纖溶活力可維持7～8小時(shí)，組織內(nèi)可維持17小時(shí)。靜注量的90%于24小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎排出。本品可隨乳汁分泌，其量約為母體血藥濃度的1%。

【作用機(jī)制】^[3][8]

氨甲環(huán)酸通過可逆性的結(jié)合纖維蛋白溶酶原，阻止其與纖維蛋白發(fā)生作用，進(jìn)而抑制纖維蛋白凝塊的溶解而發(fā)揮抗纖溶作用。氨甲環(huán)酸也可抑制引起血管滲透性增強(qiáng)、變態(tài)反應(yīng)和炎癥反應(yīng)的凝肽的產(chǎn)生，從而起到抗變態(tài)反應(yīng)和消炎的作用。

黃褐斑：氨甲環(huán)酸通過阻止血纖維蛋白溶酶原與角質(zhì)細(xì)胞結(jié)合，從而抑制紫外線照射誘導(dǎo)的角質(zhì)細(xì)胞的纖溶酶活性，導(dǎo)致游離的花生四烯酸AA 和前列腺素PGs 生成的減少，從而減少黑色素細(xì)胞中黑色素的產(chǎn)生。

【注意事項(xiàng)】^[5]

1．慎用：對(duì)于有血栓形成傾向者（如急性心肌梗死）慎用；由于本品可導(dǎo)致繼發(fā)性腎盂腎炎和輸尿管凝血塊阻塞，故血友病或腎盂實(shí)質(zhì)病變發(fā)生大量血尿時(shí)要慎用。

2．本品與其他凝血因子（如因子IX）等合用，應(yīng)警惕血栓形成。一般認(rèn)為在凝血因子使用后8小時(shí)再用本品較為妥當(dāng)。

3．本品一般不單獨(dú)用于彌散性血管內(nèi)凝血所致的繼發(fā)性纖溶性出血，以防進(jìn)一步血栓形成，影響臟器功能，特別是急性腎功能衰竭時(shí)。如有必要，應(yīng)在肝素化的基礎(chǔ)上才應(yīng)用本品。

4．宮內(nèi)死胎所致的低纖維蛋白原血癥出血，肝素治療較本品安全。

5．慢性腎功能不全時(shí)，本品用量應(yīng)酌減，因給藥后尿液中藥物濃度常較高。

6．治療前列腺手術(shù)出血時(shí)，本品用量也應(yīng)減少。

7．本品與青霉素或輸注血液有配伍禁忌。

8．必須持續(xù)應(yīng)用本品較久者，應(yīng)作眼科檢查監(jiān)護(hù)（例如視力測(cè)驗(yàn)、視覺、視野和眼底）。

【藥物相互作用】^[4][5]

1. 口服避孕藥、雌激素或凝血酶原復(fù)合物濃縮劑與本品合用，有增加血栓形成的危險(xiǎn)。

2. 與青霉素或尿激酶等溶栓劑有配伍禁忌；

【兒童用藥】^[7]

尚無本品用于兒童的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在確實(shí)需要時(shí)，應(yīng)遵醫(yī)囑使用本品。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】^[7]

懷孕期間使用氨甲環(huán)酸數(shù)據(jù)顯示對(duì)胎兒無危害。尚無本品用于孕婦和哺乳期婦女的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。由于母乳中氨甲環(huán)酸的濃度很低（血中百分之一），嬰兒每日從母乳中吸收的藥量很少。在確實(shí)需要時(shí)，哺乳期婦女孕婦應(yīng)遵醫(yī)囑使用本品。

【老年用藥】^[7]

高齡患者因生理機(jī)能的減退，應(yīng)注意減少用藥量。

【參考文獻(xiàn)】

[1] 黃亮達(dá), 魏亦兵, 王思群, 等. 氨甲環(huán)酸在全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)中的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)矯形外科雜志, 2015, 23(1): 60-63.

[2] 謝錦偉, 岳辰, 裴福興. 氨甲環(huán)酸在全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中的有效性與安全性研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)矯形外科雜志, 2014, 22(20): 1856-1860.

[3] 王強(qiáng), 胡偉, 徐芳輝, 等. 氨甲環(huán)酸: 一種治療黃褐斑的重要輔助藥物[J]. 中南藥學(xué), 2014 (9): 889-895.

[4] https://db.yaozh.com/instruct/148429.html

[5] https://db.yaozh.com/instruct/49140.html

[6] https://db.yaozh.com/instruct/148425.html

[7] https://db.yaozh.com/instruct/148436.html

[8] 林業(yè), 張國(guó)梁, 王躍文. 氨甲環(huán)酸在全膝關(guān)節(jié)置換中的應(yīng)用及安全性[J]. 中國(guó)組織工程研究, 2016 (2016 年 09): 1322-1328.