1193-62-0 / 2-吡咯甲酸甲酯的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-吡咯甲酸甲酯化合物廣泛應(yīng)用于生物，醫(yī)學(xué)，化工等領(lǐng)域，可由吡咯和碳酸二甲酯反應(yīng)得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備抗乳腺癌藥物阿培利司。阿培利司(Alpelisib)是一種新型抗乳腺癌藥物，由諾華公司研發(fā)，于2019年5月24日獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療絕經(jīng)后婦女和男性的HR陰性、HER2陰性、PIK3CA突變的乳腺癌，商品名為此外，阿培利司還處于治療頭頸癌的臨床三期研究，治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床二期研究，治療多發(fā)性骨髓瘤、結(jié)直腸癌、食道癌的臨床一/二期研究，治療直腸癌的臨床一期研究以及治療腦膜瘤的臨床前研究階段。

制備^[1]

將一定量載體(本例為ZnO)加入到K2CO3的水溶液中并浸漬 12小時(shí)，之后在110℃下烘12小時(shí)；再在600℃下焙燒3小時(shí)，自 然冷卻，得到17wt％K/ZnO負(fù)載催化劑，密封備用。

在150ml高壓反應(yīng)釜中依次加入6.7g吡咯、18.2g碳酸二甲酯、 0.5g制備好的催化劑17wt％K/ZnO，密封好反應(yīng)釜，由控溫儀控制 加熱緩慢升溫至250℃，并使用磁力攪拌器進(jìn)行全程攪拌，反應(yīng)3小時(shí)， 反應(yīng)結(jié)束后立即用自來水冷卻降溫后，卸釜，將所得的液體樣品用島 津毛細(xì)管色譜進(jìn)行分析，2-吡咯甲酸甲酯收率為37.7％，選擇性為 717％。

應(yīng)用^[2]

一種阿培利司的制備方法。阿培利司(Alpelisib)是一種新型抗乳腺癌藥物，由諾華公司研發(fā)，于2019年5月24日獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療絕經(jīng)后婦女和男性的HR陰性、HER2陰性、PIK3CA突變的乳腺癌。利用2-吡咯甲酸甲酯和N,N-羰基二咪唑?yàn)樵希?jīng)過酰胺化反應(yīng)、酰胺化反應(yīng)、suzuki反應(yīng)、胺解反應(yīng)，得到阿培利司。該方法反應(yīng)條件溫和、處理簡便、環(huán)境友好、成本低，適宜工業(yè)化大生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200710061824.X 一種2-吡咯甲酸甲酯的合成方法

[2] CN201911382982.4一種阿培利司的制備方法