119062-05-4 / FMOC-L-天冬氨酸的制備

概述^[1]

FMOC-L-天冬氨酸可用于有機(jī)合成反應(yīng)。1970年代末以來(lái)，F(xiàn)moc固相肽合成已被確立為最溫和便捷的肽合成方法。由于Fmoc基團(tuán)對(duì)堿基不穩(wěn)定，因此可以在比Boc方法嚴(yán)格得多的酸性條件下除去FmocSPPS中氨基酸的側(cè)鏈保護(hù)基。然而，BocSPPS仍然是一種競(jìng)爭(zhēng)性方法，特別是對(duì)于長(zhǎng)肽。Boc化學(xué)基于對(duì)酸敏感的兩種類(lèi)型的對(duì)酸敏感的保護(hù)基的組合：對(duì)I/-保護(hù)的臨時(shí)性叔丁氧羰基（Boc）和對(duì)親核氨基酸側(cè)鏈的半永久保護(hù)基，通常是（取代的）芐基酯或醚（Bzl，2-CI-Bzl，2，6-二-Br-Bzl），芐氧羰基（Z）及其衍生物，例如2-氯芐氧羰基（2-CIZ）和具有可比的酸穩(wěn)定性的其他基團(tuán)，例如對(duì)Arg的對(duì)甲苯磺?；妆交酋；?，Tos）。Boc基團(tuán)在肽延長(zhǎng)的每個(gè)循環(huán)中被中等強(qiáng)度的酸（通常為三氟乙酸（TFA））以10-100％的濃度除去。其他保護(hù)基團(tuán)必須相對(duì)具有TFA抗性，以防止由于氨基酸側(cè)鏈的過(guò)早暴露而引起的副反應(yīng)。

制備^[1]

FMOC-L-天冬氨酸制備如下：

將兩毫克的氨基酸衍生物稱(chēng)入旋蓋玻璃小瓶（1cm3）和1cm3的HFIP中的0.1N（約0.37％w/v）鹽酸中（10μl約37％HCl水溶液）加入每990μlHFIP）。將溶液靜置，然后通過(guò)RP-HPLC分析。從三苯甲基陽(yáng)離子的強(qiáng)烈黃色的外觀判斷，HFIP中0.1NHCl從Fmoc-Asp（OtBu）-OH中去除/V-Trt基團(tuán)幾乎是瞬間的。反應(yīng)10分鐘后，通過(guò)HPLC無(wú)法辨別痕量的起始原料，得到FMOC-L-天冬氨酸。

主要參考資料

[1] WO2014033466 - METHOD AND COMPOSITIONS FOR REMOVING ACID-LABILE PROTECTING GROUPS