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噁唑-5-羧酸是一種有機(jī)中間體，可由5-噁唑甲酸乙酯用氫氧化鋰水解得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備GPR119激動(dòng)劑。
將氫氧化鋰一水合物的水溶液(由將49.44 kg 氫氧化鋰一水合物溶解于319 kg水中制備的124.5 kg溶液, 398 mol)加入到5-噁唑甲酸乙酯(54 kg, 382.7 mol)于水(54kg)中的溶液中(保持溫度低于25℃)。將反應(yīng)攪拌6.5 h，然后加入濃HCl水溶液(64.8 kg)(保持溫度低于25℃)，將結(jié)晶冷卻至5℃并保持1 h。將產(chǎn)物濾出，用冷水(88 kg)洗滌，然后用異丙醇(171 kg)洗滌并在50℃真空干燥，得到標(biāo)題化合物(37.88 kg, 87.5%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 13.68 (br. s., 1 H), 8.59 (s, 1 H)和7.88 (s, 1 H)。
唑-5-羧酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的新型雜環(huán)酰胺哌啶類衍生物，是一種GPR119激動(dòng)劑。G蛋白偶聯(lián)受體119具有促進(jìn)GLP-1釋放和直接促進(jìn)胰島素分泌的雙重作用，已作為2型糖尿病降糖藥物的新型靶點(diǎn)之一。
糖尿病(DM)為一種慢性代謝性疾病，其主要表現(xiàn)為血液中的血糖水平異常(高血糖)，進(jìn)而使重要器官、血管和神經(jīng)產(chǎn)生嚴(yán)重的并發(fā)癥。全球糖尿病發(fā)病率逐年上升，尤其是發(fā)展中國(guó)家患病人數(shù)居多。在國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)(IDF)的報(bào)告中顯示，2017年有4.15億人受糖尿病影響，預(yù)計(jì)2045年將上升到6.29億。根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)報(bào)道，2030年糖尿病將成為全球第七大死因。糖尿病死亡率屬非洲最高，達(dá)到77.0％，歐洲的死亡率達(dá)到32.9％，東南亞的死亡率為51.5％，且全球糖尿病的死亡率呈性別不平衡，女性的死亡人數(shù)高于男性的死亡人數(shù)。糖尿病近年來(lái)被認(rèn)為是影響全球主要的健康問(wèn)題，其主要分為1型和2型糖尿病，其中2型糖尿病人數(shù)占絕大部分，主要特征是胰腺中分泌胰島素不足引起的血液中葡萄糖含量異常(高血糖)，極易引起嚴(yán)重的心腦血管疾病。目前還未發(fā)現(xiàn)能徹底根治糖尿病的藥物，因此降低血糖仍是控制糖尿病的有效手段。
[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201680029002.0 制備吲唑衍生物的方法
[2] [中國(guó)發(fā)明] CN202110063334.3 新型雜環(huán)酰胺哌啶類衍生物及其制備方法和在降血糖藥物中的應(yīng)用