手機(jī)掃碼訪問(wèn)本站
微信咨詢
氯磺酰異氰酸酯在工業(yè)上用作醫(yī)藥、農(nóng)藥的中間體等。已知以往氯磺酰異氰酸酯可以用三氧化硫和氯化氰的反應(yīng)進(jìn)行合成，已經(jīng)報(bào)導(dǎo)了幾種它的制造方法。例如在(a)在-50℃或更低的低溫下，在氯化氰中添加三氧化硫而使其反應(yīng)的方法。另外，在(b)使三氧化硫和氯化氰在100℃～200℃下進(jìn)行反應(yīng)的方法。但是，在前述(a)方法中，由于使用的氯化氰相對(duì)于三氧化硫的量多(1.5～3倍摩爾)，所以在經(jīng)濟(jì)方面不能說(shuō)是優(yōu)選的。而且由于過(guò)多使用毒性強(qiáng)的氯化氰，所以從安全觀點(diǎn)考慮，也不能說(shuō)是優(yōu)選的。還存在所得氯磺酰異氰酸酯的分離收率低為60～62％或者質(zhì)量(特別是純度)不能滿足市場(chǎng)要求的問(wèn)題。另外，在(b)方法中，不容易控制向反應(yīng)體系內(nèi)供給的三氧化硫和氯化氰的流量，與(a)方法一樣，也存在所得氯磺酰異氰酸酯的收率低或質(zhì)量方面的問(wèn)題。
氯磺酰異氰酸酯是一個(gè)非?；顫姷闹虚g體。該物質(zhì)與羥基、氨基、羧基反應(yīng)生成N～氯磺酰氨基甲酸酯、脲、酰胺。能與水、活性氫、醇、酚、胺、酰胺、羧酸、烯烴、醛、酮、酯加成，得到各種新的化合物，可作脫水劑、氧化劑使用。氯磺酰異氰酸酯主要用于生產(chǎn)頭孢呋辛、頭孢西丁、卡蘆莫南等藥品。
1)制備(3R，4S)3-乙酰氧基-4-苯基-2-氮雜環(huán)丁酮，以外消旋體乙酸酯為原料，以牛肝酯酶溶液酶解，加入磷酸鹽緩沖液，攪拌酶解，加鹽分層，萃取得到3S-順式乙酸酯；將氯磺酰異氰酸酯經(jīng)氯化鈣干燥、常壓回流，減壓蒸餾，分子篩干燥，得到精制的氯磺酰異氰酸酯；以3S-順式乙酸酯為原料，以乙酰氯、乙酰乙酸銅鋅為催化劑，與精制的氯磺酰異氰酸酯反應(yīng)生成β-氨基酮酯，再在氮?dú)獗Ｗo(hù)下還原，環(huán)化得到產(chǎn)品。本發(fā)明的制備方法原料不貴易得，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率高，操作簡(jiǎn)單安全，制備的(3R，4S)3-乙酰氧基-4-苯基-2-氮雜環(huán)丁酮可作為重要的醫(yī)藥和化工的中間體，在藥用領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。
2）制備頭孢西丁，包括：向式(Ⅳ)結(jié)構(gòu)的化合物水溶液中加有機(jī)溶劑A，再加N，N’-二芐基乙二胺二醋酸鹽或其水溶液，過(guò)濾得到中間體式(Ⅲ)結(jié)構(gòu)的化合物；將中間體式(Ⅲ)結(jié)構(gòu)的化合物加入到丙酮或四氫呋喃中，加氯磺酰異氰酸酯反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后水解；然后加乙酸乙酯，經(jīng)過(guò)濾、萃取、脫色后鹽析，過(guò)濾得中間體式(Ⅱ)結(jié)構(gòu)的化合物；將中間體式(Ⅱ)結(jié)構(gòu)的化合物加入有機(jī)溶劑B中，加有機(jī)酸溶解，再加甲醇鈉的甲醇溶液和次氯酸叔丁酯進(jìn)行甲氧化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后加入焦亞硫酸鈉和醋酸中和，加水萃取，水相經(jīng)酸析，過(guò)濾，得頭孢西?。槐景l(fā)明中去乙?；^孢噻吩始終以鈉鹽或胺鹽的形式存在，避免了低pH容易導(dǎo)致的縮合副反應(yīng)，能夠較好的控制產(chǎn)品質(zhì)量和收率。
在2000ml反應(yīng)瓶中加入1000ml的21％氰化鈉溶液，與氯氣一起慢慢通入玻璃反應(yīng)器中，制得氯氰氣體，經(jīng)過(guò)氯化鈣干燥后通入帶攪拌裝有200克SO3的反應(yīng)器，在25℃-60℃之間反應(yīng)3小時(shí)，待氣體通入結(jié)束后，保溫30分鐘，然后升溫到127-150℃回流3小時(shí)，除去所有氯氰和三氧化硫，并收集一起重新利用，裝上精餾裝置進(jìn)行精餾，收集106℃-107℃的餾份得到400克。實(shí)施例3：在1000ml三口瓶中加入500克2，6-二氯代1，3，4，5-氧、氮、硫雜六元環(huán)和氯化焦硫酰異氰酸酯混合物，加熱到120-135℃，回流3小時(shí)，反應(yīng)完畢后，用精餾塔精餾得到氯磺酰異氰酸酯370克。
[1] CN201811353003.8一種高純氯磺酰異氰酸酯的合成方法
[2] CN201711026260.6一種（3R，4S）3-乙酰氧基-4-苯基-2-氮雜環(huán)丁酮的生產(chǎn)方法
[3] CN03127621.0一種氯磺酰異氰酸酯的制備方法