1186-52-3 / 乙酸-D3的制備方法

背景及概述^[1][2]

乙酸-D3又叫乙酸-2,2,2-d3。Perrin等人報道了乙酸-D3可由Malonic-d2 acid-d2一步制備得到。

制備^[1-2]

方法一、

丙二酸-d2酸-d2（2.7g，25mmol）在140.MALE.C的溫度下融化，然后加水（在攪拌下加入112.5μL，6.25mmol）。將該混合物加熱至150.MALE.C。15分鐘后，通過在大氣壓下蒸餾收集無色液體（1.32g，85％）。將產(chǎn)物與0.2mL D₂O一起攪拌，將水泵出，并將樣品在具有冷阱的真空中干燥。通過在密閉干燥系統(tǒng)下于大氣壓下分餾進一步純化產(chǎn)物，得到0.61g產(chǎn)物。產(chǎn)物的¹H NMR揭示了三組信號，其積分率為3.6％：31.2％：65.2％，對應(yīng)于乙酸：乙酸-乙酸：乙酸-2酸。 ¹ H NMR（500 MHz，D₂O）δ1.95（s，CH3），1.93（t，J = 2.5 Hz，CDH2），1.92（q，J = 2.0 Hz，CD2H）。由于反應(yīng)混合物中D：H的比例為8：1，因此產(chǎn)物中還含有> 50％的乙酸-d3，這在¹H NMR中是不可見的。 ¹³ C NMR（D₂O）δ176.5，20.2（五重）。

方法二、

Arrowsmith等人報道了乙酸-D3可由乙酸-D4在甲醇的作用下脫掉一個氘制備得到。

應(yīng)用^[3-4]

Irfana Jesin等人用乙酸-D3制備上述化合物，研究了磺酰亞胺酰胺作為Pd催化的芳烴區(qū)域選擇性氧化C-H酰氧基化的導(dǎo)向劑作用。

CN201811344212.6報道了將乙酸-D3用于制備上述化合物，可用作MEK 抑制劑。

主要參考資料

[1] From Journal of the American Chemical Society, 129(14), 4490-4497; 2007

[2] From Journal of the American Chemical Society, 108(25), 7918-20; 1986

[3] From Tetrahedron, 75(43), 130622pp.; 2019

[4] CN201811344212.6一種取代的苯并咪唑化合物及包含該化合物的組合物