1184-85-6/N-甲基磺酰胺的制備方法和應(yīng)用舉例

背景及概述^[1][4]

N-甲基磺酰胺廣泛應(yīng)用合成天然產(chǎn)物、精細(xì)化學(xué)品、醫(yī)藥品和關(guān)鍵性的中間體。N-甲基甲磺酰胺是高血脂癥藥物瑞舒伐他汀鈣的重要中間體，瑞舒伐他汀鈣是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，由阿斯利康公司開發(fā)研制，已在美國、日本、歐洲、中國等多個國家和地區(qū)上市，商品名“CRESTOR”，國內(nèi)目前有南京先聲、魯南貝特、正大天晴等多個公司由國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)生產(chǎn)。

制備^[1][4]

報道一、

將環(huán)丙烷磺酰胺(47.6mg,0.5mmol)，銥催化劑(5.1mg,0.005mmol,1mol％),氫氧化鉀(28mg,0.5mmol,1equiv)、和甲醇(0.3mL)、水(0.9mL)依次加入到反應(yīng)容器中。反應(yīng)混合物在反應(yīng)容器中130℃下反應(yīng)12小時后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，然后通過柱層析(展開劑：石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：89％。¹HNMR(500MHz,CDCL₃)δ2.91(s,3H,CH3),2.76(s,3H,CH3)；¹³C{¹H}NMR(125MHz,CDCL₃)δ38.4,29.3.

報道二、

在裝有攪拌器、回流冷凝器及溫度計的2000mL四口燒瓶中，加入1，2-二氯乙烷1650g和甲基磺酰氯550g(4.80mol)，冰鹽水冷卻到10℃，開始慢慢通入干燥的無水一甲胺氣體，隨一甲胺的通入，溫度慢慢上升，控制正常通氣溫度為20～30℃，伴隨一甲胺通入，白色固體慢慢增多(一甲胺鹽酸鹽)，到通入約5h時，共通入一甲胺302g(9.72mol)。停止通氣，繼續(xù)保溫反應(yīng)30min，取樣GC檢測，甲基磺酰氯剩余0.15%，反應(yīng)結(jié)束。燒瓶接水真空泵，于20～30℃抽氣2h，然后冷卻懸浮液到10℃，并保溫30min，過濾固體，得透明溶液。減壓蒸餾二氯乙烷，共回收二氯乙烷1450g，最終在112～116℃/-0.098MPa下抽真空蒸餾到GC檢測二氯乙烷含量＜0.4%為止，得到成品N-甲基甲磺酰胺489g(收率93.34%)，GC檢測含量99.31%。

應(yīng)用^[2-3]

應(yīng)用一、

CN201010146333.7提供了一種瑞蘇伐他汀鈣的制備方法。將4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2氯嘧啶-5-甲醛和(3R)-叔丁基二甲硅氧基-5-氧代-6-三苯基磷烯己酸酯進行縮合反應(yīng)，再經(jīng)過脫去羥基的硅醚保護基、立體選擇性還原、與2，2-二甲氧基丙烷反應(yīng)、與N-甲基甲磺酰胺縮合、脫丙叉保護、水解酯基以及成鹽等步驟得到瑞蘇伐他汀鈣。本發(fā)明制備方法的收率穩(wěn)定，試劑價格便宜，易于操作，有利于實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

應(yīng)用二、

CN200410093115.6公開了一種Naratriptan[N-甲基-3-(1-甲基-4-哌啶基)-1，4-吲哚-5-乙硫胺]制備方法，其以5-鹵代吲哚為起始原料，經(jīng)氰化、還原、與N-甲基甲磺酰胺縮合、加氫還原、與N-甲基哌啶酮縮合、再加氫還原反應(yīng)得到目標(biāo)化合物。本發(fā)明的特點在于，設(shè)計了一條原料易得、操作成本低廉的合成Naratriptan路線，克服了現(xiàn)有技術(shù)中存在的原料制備困難及操作成本過高的缺陷。

參考文獻

[1][中國發(fā)明]CN201810966947.6一種在水中合成N-甲基磺酰胺的方法

[2]CN201010146333.7一種制備瑞蘇伐他汀鈣的方法

[3]CN200410093115.6制備N-甲基-3-(1-甲基-4-哌啶基)-1,4-吲哚-5-乙硫胺的改進法

[4]王強.N-甲基甲磺酰胺的合成研究[J].廣州化工,2013,41(20):80-81+161.