118289-07-9 / 2,4,6-三氟苯甲醇的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2,4,6-三氟苯甲醇是一種有機(jī)中間體，可由1,3,5-三氟苯作原料通過(guò)兩步制備得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可以用于制備農(nóng)藥吡蟲(chóng)啉、啶蟲(chóng)脒、和醫(yī)藥磺胺米隆中間體2,4,6-三氟芐胺。

制備^[1]

報(bào)道一：2,4,6-三氟苯甲醛的制備

2000ml四口瓶投入四氫呋喃500g，1,3,5-三氟苯132g，冷卻至-60℃，在-60～-90℃滴加2.5N500ml丁基鋰，滴加約1.5h，加畢保溫2h，體系滴加80gN,N-二甲基甲酰胺和100g四氫呋喃溶液，控制溫度在-60℃以下，加畢保溫反應(yīng)3h，保溫畢，升溫至-30℃，待用。另一3000ml四口瓶?jī)?nèi)投入650g水、226g30％鹽酸、190g氯化鈉，攪拌，在20℃滴加上述低溫反應(yīng)液，加畢，保溫0.5h，分層，水層用200g甲基叔丁基醚萃取，合并有機(jī)層，蒸去溶劑得2,4,6-三氟苯甲醛145g，GC：97％，收率90％。所得最終產(chǎn)物進(jìn)行質(zhì)譜分析和元素分析，所得結(jié)果如下：質(zhì)譜：m/z：160.01(100.0％)，161.02(7.6％)。元素分析：C，52.52；H，1.89；F，35.60；O，9.99?？梢源_定得到了2,4,6-三氟苯甲醛。

報(bào)道二：2,4,6-三氟苯甲醇的制備

2000ml四口瓶投入17.2g硼氫化鉀和100g乙醇，升溫至30℃，滴加138g2,4,6-三氟苯甲醛和200g乙醇溶液，控制溫度在35℃以下，加畢保溫反應(yīng)，中控至無(wú)原料，停止反應(yīng)，蒸干溶劑，往反應(yīng)瓶里加水600g攪拌至全溶，分層，水層用150g甲基叔丁基醚萃取，合并有機(jī)層去溶劑，蒸餾得117gGC：96.2％，收率86％。所得最終產(chǎn)物進(jìn)行質(zhì)譜分析和元素分析，所得結(jié)果如下：質(zhì)譜：m/z：162.03(100.0％)，163.03(7.6％)。元素分析：C，51.86；H，3.11；F，35.16；O，9.87。可以確定得到了2,4,6-三氟苯甲醇。

應(yīng)用^[1]

2,4,6-三氟苯甲醇用于制備2,4,6-三氟芐胺，方法如下：

步驟一、2,4,6-三氟芐氯的制備

2000ml四口瓶投入171.6g2,4,6-三氟芐醇，316g四氫呋喃和106g吡啶，降溫至20℃，滴加160g氯化亞砜，控制溫度不高于30℃，加畢約1.5h，滴加結(jié)束后，升溫至50℃反應(yīng)，中控至無(wú)原料和中間體，降溫至20℃，加入500g水，攪拌30min,靜置分層，水層用150g二氯甲烷萃取，合并有機(jī)層，回收溶劑，得物料176gGC：94.1％，收率91.4％。所得最終產(chǎn)物進(jìn)行質(zhì)譜分析和元素分析，所得結(jié)果如下：質(zhì)譜：m/z：145.03(100.0％)，146.03(7.6％)。元素分析：C，57.94；H，2.78；F，39.28?？梢源_定得到了2,4,6-三氟芐氯。

步驟二、2,4,6-三氟芐胺的制備

2000ml四口瓶投入700g乙醇，141g烏洛托品，升溫至65℃，在回流下滴加134g2,4,6-三氟芐氯，滴加速度與回流相等，滴加時(shí)間1h，加畢保溫反應(yīng)中控至無(wú)原料，保溫時(shí)間5h，降溫至20℃，滴加450g36％鹽酸，加畢升溫至40℃保溫反應(yīng)中控?zé)o中間體，保溫4h，降溫至15℃，過(guò)濾除去體系中的鹽，濾液回收乙醇，蒸至無(wú)流量，往反應(yīng)溶器里加1500g水，攪拌至全溶，加入10g活性炭脫色，得澄清濾液加入180g30％液堿調(diào)PH12，靜置分層，得有機(jī)層，水層用200g二氯甲烷萃取兩次，合并有機(jī)層，回收溶劑，蒸餾得產(chǎn)品98.2g，GC：98.96％，收率82.5％。所得最終產(chǎn)物進(jìn)行質(zhì)譜分析和元素分析，所得結(jié)果如下：質(zhì)譜：m/z：161.05(100.0％)，162.05(7.6％)。元素分析：C，52.18；H，3.75；F，35.57；N，8.69?？梢源_定得到了2,4,6-三氟芐胺。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201410853129.7一種2,4,6-三氟芐胺化合物的制備方法