1177-87-3 / 醋酸地塞米松的應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

醋酸地塞米松是屬于一種比較常見(jiàn)的藥物，主要是為白色的藥片，或者是白色的結(jié)晶粉末等，味道有些微苦，是屬于人體腎臟上的皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，可以有效起到抗炎和減輕人體炎癥的功效，還可以抑制身體當(dāng)中的炎癥細(xì)胞，可以治療一些身體炎癥，還可以減少免疫球蛋白的功效。

地塞米松及其系列產(chǎn)品是長(zhǎng)效腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，在臨床上應(yīng)用廣泛，其產(chǎn)品有：醋酸地塞米松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸鈉等。其中，醋酸地塞米松屬于皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，醋酸地塞米松和醋酸地塞米松主要用于膠原性疾病，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑性狼瘡、風(fēng)濕性心臟病、風(fēng)濕熱、皮肌炎等，其抗炎、抗過(guò)敏、抗休克作用比潑尼松更顯著，而對(duì)水鈉潴留和促進(jìn)排鉀作用很輕，對(duì)垂體-腎上腺抑制作用較強(qiáng)，被認(rèn)為是甾體皮質(zhì)激素中療效最強(qiáng)、副作用最小的藥物之一。

醋酸地塞米松

應(yīng)用^[3]

1.復(fù)方醋酸地塞米松乳膏

復(fù)方醋酸地塞米松乳膏是一種外用皮膚藥，其對(duì)于局限性搔癢癥、神經(jīng)性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎以及慢性濕疹均具有顯著的療效。皮膚病多采用局部涂擦外用制劑進(jìn)行治療，如：酊劑、洗劑、涂劑與涂膜劑、軟膏與乳膏劑、糊劑等，皮炎平(復(fù)方醋酸地塞米松乳膏)是三九醫(yī)藥股份有限公司多年的拳頭產(chǎn)品，經(jīng)過(guò)十多年臨床應(yīng)用，皮炎平療效確切，副作用小，質(zhì)量可控，已被收載于《中國(guó)藥典》二部。

皮炎平自上個(gè)世紀(jì)九十年代問(wèn)世以來(lái)，由于其療效確切，安全性高，深受廣大患者歡迎。迄今為止，皮炎平累計(jì)銷(xiāo)售額已達(dá)幾十億元人民幣，治療患者數(shù)千萬(wàn)人次，是廣大患者常用、常備的皮膚外用制劑。復(fù)方醋酸地塞米松乳膏主要由以下組分制成：醋酸地塞米松0.05份、水基輔料15份、油基輔料10份、二甲基亞砜1份、2.6-二叔丁基對(duì)甲酚0.1份、樟腦1份、薄荷腦1份和水155份；

所述水基輔料包括依地酸二鈉、羥苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆；上述依地酸二鈉、羥苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆的質(zhì)量比為，0.01：0.1：15：0.5：0.3；所述油基輔料包括硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇；上述硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇的質(zhì)量比為，5：1：1：1。

上述復(fù)方醋酸地塞米松乳膏的制備方法包括以下步驟：

(a)、將所述水基輔料充分溶解于水中，制得制備水相，并在75℃下保溫待用；同時(shí)，將所述油基輔料在75℃下充分混合，制得制備油相，并在70℃下保溫待用；

(b)、將二甲基亞砜平均分為兩份，第一份二甲基亞砜溶解醋酸地塞米松和2.6-二叔丁基對(duì)甲酚，第二份二甲基亞砜溶解樟腦和薄荷腦；

(c)、在70℃的溫度條件下將步驟(a)制得的水基輔料和油基輔料充分混合，并加入步驟(b)溶解有醋酸地塞米松和2.6-二叔丁基對(duì)甲酚的第一份二甲基亞砜攪拌并均質(zhì)，隨后降溫至40℃加入步驟(b)溶解有樟腦和薄荷腦的第二份二甲基亞砜攪拌并均質(zhì)，制得復(fù)方醋酸地塞米松乳膏。

2.醋酸地塞米松片

醋酸地塞米松是一種腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥，其抗炎、抗過(guò)敏、抗休克作用比潑尼松更顯著。

（1）醋酸地塞米松固體分散物的制備：按照醋酸地塞米松：PEG-6000=（0.9-1.1）:（0.9-1.1）稱取醋酸地塞米松與PEG-6000，混合均勻；將混合物于50℃～60℃條件下，制成熔融混合物，將熔融混合物攪拌均勻，迅速放置于0℃～4℃的低溫條件下，快速冷卻，冷卻物進(jìn)行低溫粉碎，過(guò)60-100目篩，即得醋酸地塞米松的固體分散物；

（2）將醋酸地塞米松的固體分散物與水溶性淀粉、γ-環(huán)糊精、海藻酸鈉、羥甲基纖維素按照等量遞增法混合均勻；

（3）稱取蔗糖，加水配制成含糖量為10%-20%的糖漿，作為粘合劑，然后用24目篩進(jìn)行制粒；

（4）50-60℃條件下烘干；整粒，篩去多余細(xì)粉（60目）和不合格粗顆粒；加入剩余的PEG-6000作為水溶性潤(rùn)滑劑；壓片；包裝。

制備^[2]

將10g的反應(yīng)原料地塞米松加入到30g的二甲基亞砜反應(yīng)溶劑中，邊攪拌邊加入10g碳酸鈉調(diào)節(jié)反應(yīng)溶劑pH為7，將反應(yīng)溶劑溫度降低至0℃，緩慢滴加10g醋酸酐，在小于15℃的條件下反應(yīng)2-3h，TLC檢測(cè)無(wú)原料點(diǎn)，反應(yīng)完成，將醋酸地塞米松加入到水析桶中，過(guò)程中控制溫度在10℃以下，減少二甲基亞砜中的醋酸地塞米松含量，最后離心將醋酸地塞米松分離出，烘干得醋酸地塞米松粗品10.5克，粗品純度為98.5%，收率為95%。

降低醋酸地塞米松臨床副作用制劑：

制劑由組分A和組分B制成，所述組分A為醋酸地塞米松片3mg；組分B包括青天葵20g、雞肚腸草45g、大蓑衣藤根25g、赤脛散30g、和他草50g，先將醋酸地塞米松片碾成粉狀備用；配齊組分B中的藥材，加入適量水，先以武火加熱沸騰后，改用文火加熱半小時(shí)后過(guò)濾，向過(guò)濾后的藥液中加入碾成粉狀的醋酸地塞米松片，攪勻后繼續(xù)用文火加熱20分鐘即得所述制劑。

檢測(cè)方法^[2]

(1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(體積比70：30)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm。理論板數(shù)按醋酸地塞米松峰計(jì)算不低于2000，醋酸地塞米松峰、內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求；

(2)內(nèi)標(biāo)溶液的制備：

取甲睪酮，加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中約含0.20mg的溶液，即得；

(3)測(cè)定方法：

取本品適量(約相當(dāng)于醋酸地塞米松1.35mg)，精密稱定，置燒杯中，精密加內(nèi)標(biāo)溶液5ml，加甲醇20ml，在80℃水浴中加熱攪拌使醋酸地塞米松溶解，在冰浴中冷卻，待基質(zhì)凝固后，濾過(guò)，基質(zhì)再用甲醇提取兩次，每次10ml，濾過(guò)，合并三次濾液置同一50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，置冰浴中冷卻2小時(shí)以上，取出后迅速濾過(guò)，取續(xù)濾液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取醋酸地塞米松對(duì)照品約13mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取該溶液與內(nèi)標(biāo)溶液各5ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，同法測(cè)定。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。

主要參考資料

[1]劉國(guó)勤, 呂玉麟, & 石建明. (2000). 醋酸地塞米松粘貼片的研制. 海軍醫(yī)學(xué)雜志, 21(2).

[2] 黃波, 姜武民, & 吉祥波. (2011). 復(fù)方醋酸地塞米松乳膏含量測(cè)定方法的改進(jìn). 實(shí)用藥物與臨床, 14(4), 311-312.

[3] 全東琴, 崔光華, 董華進(jìn), & 阮金秀. (2002). 醋酸地塞米松靜注乳劑的抗炎活性及動(dòng)物組織分布研究. 中國(guó)藥學(xué)(英文版), 10(8), 591-594.