1177-87-3 / 醋酸地塞米松的制備

背景及概述^[1][2]

醋酸地塞米松是一種腎上腺皮質(zhì)激素類藥，其抗炎、抗過敏、抗休克作用比潑尼松更顯著，而對(duì)水鈉潴留和促進(jìn)排鉀作用很輕，對(duì)垂體-腎上腺抑制作用較強(qiáng)。為白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。在丙酮中易溶，在甲醇或無水乙醇中溶解，在乙醇或三氯甲烷中略溶，在乙醚中極微溶解，在水中不溶。

醋酸地塞米松

應(yīng)用^[3]

醋酸地塞米松為白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭。醋酸地塞米松在丙酮中易溶，在甲醇或無水乙醇中溶解，在乙醇或三氯甲烷中略溶，在乙醚中極微溶解，在水中不溶。

醋酸地塞米松注射液是臨床常用的一種制劑，已收入多個(gè)版本的中國藥典。注射液中的活性藥物濃度為5mg/ml，臨床上有0.5ml、1ml和5ml的三種不同規(guī)格可供使用。醋酸地塞米松注射液為微細(xì)顆粒的混懸液，靜置后微細(xì)顆粒下沉，振搖后成均勻的乳白色混懸液。

醋酸地塞米松注射液在臨床上主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。如結(jié)締組織病，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、嚴(yán)重的支氣管哮喘，皮炎等過敏性疾病，潰瘍性結(jié)腸炎，急性白血病，惡性淋巴瘤等。通常的用法用量是，肌注：一次1～8mg，一日1次；也可用于腱鞘內(nèi)注射或關(guān)節(jié)腔，軟組織的損傷部位內(nèi)注射，一次0.8～6mg，間隔兩周1次；局部皮內(nèi)注射，每點(diǎn)0.05～0.25mg，共2.5mg，一周1次；鼻腔、喉頭、氣管、中耳腔、耳管注入0.1～0.2mg，一日1～3次。貯藏方法是在常溫遮光密閉保存，有效期可達(dá)24個(gè)月。

醋酸地塞米松原料藥中存在未酯化的游離地塞米松，醋酸地塞米松本身在水性介質(zhì)中亦有水解的可能，盡管游離型的地塞米松同樣具有生物學(xué)活性，然而鑒于其理化性質(zhì)與醋酸地塞米松存在差異，尤其是在注射液中如果游離型地塞米松含量變化可能會(huì)對(duì)注射液的理化性質(zhì)造成不可預(yù)期的后果。另外，由于醋酸地塞米松注射液是一種混懸液，保持注射液中微粒大小的穩(wěn)定性亦是該類注射液需要特別關(guān)注的，例如在長期放置過程中微粒大小的變化是需要特別關(guān)注的。

地塞米松及其系列產(chǎn)品是長效腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，在臨床上應(yīng)用廣泛，其產(chǎn)品有：地塞米松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸鈉等。其中，地塞米松屬于皮質(zhì)激素類藥物，地塞米松和醋酸地塞米松主要用于膠原性疾病，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑性狼瘡、風(fēng)濕性心臟病、風(fēng)濕熱、皮肌炎等，其抗炎、抗過敏、抗休克作用比潑尼松更顯著，而對(duì)水鈉潴留和促進(jìn)排鉀作用很輕，對(duì)垂體-腎上腺抑制作用較強(qiáng)，被認(rèn)為是甾體皮質(zhì)激素中療效最強(qiáng)、副作用最小的藥物之一。

醋酸地塞米松具有的抗炎作用，免疫抑制作用能夠顯著提高其市場上的應(yīng)用價(jià)值。但是其不易溶于水，在實(shí)際的服用過程中，需要對(duì)其進(jìn)行二次加工，與其他溶溶物一起混合，以便被人體直接服用和吸收，首先二次加工時(shí)會(huì)造成醋酸地塞米松的原料藥性降低，同時(shí)二次加工時(shí)只能一定程度上起到輔助作用，并不能起到大幅度被人體吸收的效果。

制備^[2]

將10g的反應(yīng)原料地塞米松加入到30g的二甲基亞砜反應(yīng)溶劑中，邊攪拌邊加入10g碳酸鈉調(diào)節(jié)反應(yīng)溶劑pH為7，將反應(yīng)溶劑溫度降低至0℃，緩慢滴加10g醋酸酐，在小于15℃的條件下反應(yīng)2-3h，TLC檢測無原料點(diǎn)，反應(yīng)完成，將醋酸地塞米松加入到水析桶中，過程中控制溫度在10℃以下，減少二甲基亞砜中的醋酸地塞米松含量，最后離心將醋酸地塞米松分離出，烘干得醋酸地塞米松粗品10.5克，粗品純度為98.5%，收率為105%。

主要參考資料

[1]黃波, 姜武民, & 吉祥波. (2010). 復(fù)方醋酸地塞米松乳膏含量測定方法的改進(jìn). 2010年中國農(nóng)業(yè)工程學(xué)會(huì)農(nóng)產(chǎn)品加工及貯藏工程分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨華南地區(qū)農(nóng)產(chǎn)品加工產(chǎn)學(xué)研研討會(huì)論文摘要集.

[2] 梅芬, 曾維東, 萬濤, 黃杰偉, 羅雙輝, & 吳傳斌等. (2016). 醋酸地塞米松微乳的制備及對(duì)皮膚滲透性的影響. 藥學(xué)學(xué)報(bào)(6期), 979-984.

[3] 吳偉, 楊勛, & 陸彬. (2001). 玻璃體內(nèi)注射用醋酸地塞米松聚丙交酯緩釋微球. 藥學(xué)學(xué)報(bào), 036(010), 766-770.