1177-87-3 / 醋酸地塞米松的制劑方法

背景及概述^[1-3]

醋酸地塞米松是一種腎上腺皮質(zhì)激素類藥，其抗炎、抗過敏、抗休克作用比潑尼松更顯著，而對水鈉潴留和促進排鉀作用很輕，對垂體-腎上腺抑制作用較強。為白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。在丙酮中易溶，在甲醇或無水乙醇中溶解，在乙醇或三氯甲烷中略溶，在乙醚中極微溶解，在水中不溶。

地塞米松的化學結(jié)構(gòu)為潑尼松龍的B環(huán)9α位引入氟原子，D環(huán)16α位引入甲基；9α氟及16α甲基均使其抗炎活性顯著增強，而16α甲基則顯著地降低了地塞米松的水鈉潴留副作用。地塞米松與潑尼松龍的臨床生物等效劑量比為0.75:5，生物半衰期為36-54小時，列為長效糖皮質(zhì)激素。

地塞米松與其他糖皮質(zhì)激素一樣，具有抗炎、抗內(nèi)毒素、抑制免疫、抗休克及增強應(yīng)激反應(yīng)等藥理作用，故廣泛應(yīng)用于各科治療多種疾病，如自身免疫性疾病，過敏，炎癥，哮喘及皮膚科、眼科疾病。地塞米松磷酸鈉注射劑更是搶救垂危病人不可缺少的急救藥品，近十幾年來，臨床醫(yī)師應(yīng)用地塞米松磷酸鈉治療和預防各類中西藥引起的藥物過敏及治療病毒性感冒引起的發(fā)燒等癥，使地塞米松臨床用藥量逐年增加，中國已成為世界上最大的地塞米松市場。

制劑^[1-3]

報道一、

一種醋酸地塞米松片，包括以下原料的重量份組成：醋酸地塞米松5kg、玉米淀粉552kg、蔗糖240kg、羧甲淀粉鈉8kg、硬脂酸鎂6kg、十二烷基硫酸鈉0.7kg。

醋酸地塞米松片的質(zhì)量參數(shù)為：水分≤4.0％、含量＝93.0％、脆碎度≤0.8％、溶出度的限度為標示量的75％。

醋酸地塞米松片的制備方法，包括以下步驟：

S1、按重量份在稱量車間內(nèi)分別稱取各組份原料。

S2、按重量份稱取醋酸地塞米松5kg、羧甲淀粉鈉8kg、玉米淀粉250kg先進行混合，并置于二維混合機中混合攪拌10min(混合物料分多次加入至二維混合機中混合，拌合后，吸入總混機中)，控制環(huán)境條件：溫度16-28℃、相對濕度30-75％、并保持制粒間的空氣壓差應(yīng)≥3Pa，以便減少外部的雜塵進入到室內(nèi)。

S3、先向二維混合機中繼續(xù)添加玉米淀粉290kg攪拌混合20min，再添加重量份的蔗糖粉240kg混合30min，獲得物料A，其中：蔗糖篩分過100目篩粉碎獲得蔗糖粉。

S4、用不銹鋼桶稱取純化水123kg，加入夾層鍋中，打開蒸汽閥門，加熱至沸，按重量份稱取玉米淀粉12kg與十二烷基硫酸鈉0.4kg加入盛有20kg純化水的不銹鋼桶中，攪拌均勻后倒入夾層鍋中，再充分攪拌，制成濃度8％的混合漿。

S5、將物料A置于槽形混合機中，干混攪拌5min，加入制好的混合漿15.5kg，攪拌10min，將軟材倒入搖擺式顆粒機中按《YK-160/YK160A搖擺式顆粒機標準操作規(guī)程》操作制粒，用16目尼龍篩網(wǎng)制粒，同法再制取14料，獲得濕制粒。

S6、將制好的濕制粒每2料合并投入沸騰干燥機內(nèi)干燥(最后一鍋單獨干燥)，設(shè)定風機頻率35HZ，進風溫度80℃，控制進風溫度80±5℃，終點判定溫度43℃，按《FBG-200沸騰干燥機標準操作規(guī)程》操作，干燥時間約為30min(最后一鍋單獨干燥時間約為10-20min)，并記錄實際干燥時間，結(jié)束后及時拉出倒入中轉(zhuǎn)車內(nèi)，并進行整粒制備，獲得干制粒。

S7、在干制粒中加入剩余的原料十二烷基硫酸鈉0.3kg和硬脂酸鎂6kg繼續(xù)混合攪拌60min，將混好的顆粒盛裝在襯有內(nèi)膜袋的不銹鋼桶或塑料桶內(nèi)稱重后置顆粒中轉(zhuǎn)間，做好狀態(tài)標識，注明品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、操作者、日期，及時請驗。

報道二、

復方醋酸地塞米松乳膏是一種外用皮膚藥，其對于局限性搔癢癥、神經(jīng)性皮炎、接 觸性皮炎、脂溢性皮炎以及慢性濕疹均具有顯著的療效。

一種復方醋酸地塞米松乳膏，按照重量份數(shù)計，所述復方醋酸地塞米松乳膏主要 由以下組分制成：醋酸地塞米松0.05份、水基輔料15份、油基輔料10份、二甲基亞砜1份、 2.6-二叔丁基對甲酚0.1份、樟腦1份、薄荷腦1份和水155份；

所述水基輔料包括依地酸二鈉、羥苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆；上述依地 酸二鈉、羥苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆的質(zhì)量比為，0.01：0.1：15：0.5：0.3；

所述油基輔料包括硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇；上述硬脂酸、平平加、十八醇 和十六醇的質(zhì)量比為，5：1：1：1。

上述復方醋酸地塞米松乳膏的制備方法包括以下步驟：

(a)、將所述水基輔料充分溶解于水中，制得制備水相，并在75℃下保溫待用；同 時，將所述油基輔料在75℃下充分混合，制得制備油相，并在70℃下保溫待用；

(b)、將二甲基亞砜平均分為兩份，第一份二甲基亞砜溶解醋酸地塞米松和2.6-二 叔丁基對甲酚，第二份二甲基亞砜溶解樟腦和薄荷腦；

(c)、在70℃的溫度條件下將步驟(a)制得的水基輔料和油基輔料充分混合，并加 入步驟(b)溶解有醋酸地塞米松和2.6-二叔丁基對甲酚的第一份二甲基亞砜攪拌并均質(zhì)， 隨后降溫至40℃加入步驟(b)溶解有樟腦和薄荷腦的第二份二甲基亞砜攪拌并均質(zhì)，制得 復方醋酸地塞米松乳膏。

報道三、

制備醋酸地塞米松注射液

處方：

醋酸地塞米松5mg、

氯化鈉8mg、

1.5mg聚山梨酯80、

硫柳汞10μg、

羧甲纖維素鈉5mg、

加注射用水至1ml。

制法：

(1)向配方體積75％的注射用水(溫度為55℃)中加入氯化鈉使溶解；

(2)向氯化鈉溶液中加入硫柳汞，攪拌使溶解，接著緩慢加入羧甲纖維素鈉并攪拌分散，繼續(xù)攪拌使充分溶解后，過濾(通過30目濾網(wǎng))，升溫煮沸；

(3)向上述煮沸的溶液中加入聚山梨酯80和醋酸地塞米松，繼續(xù)煮沸30min使藥液充分溶解，冷卻至室溫，加注射用水至配方體積的85～90％；

(4)將上一步驟所得藥液用高剪切均質(zhì)乳化機(廣州鈺翔，下同)進行剪切循環(huán)45min，然后在高壓均質(zhì)機(常州超力，下同)中對藥液依次進行中壓(650bar)均質(zhì)和高壓(1250bar)均質(zhì)，反復進行中壓均質(zhì)和高壓均質(zhì)交替處理直至粒徑小于15μm(15～50μm的粒數(shù)不超過總粒數(shù)的3％)，補加水至全量，過濾(用孔徑75μm、材質(zhì)聚丙烯的濾芯)；

(5)將上一步驟所得濾液灌裝于玻璃瓶中，封口，熱壓滅菌(115℃滅菌30分鐘)，即得。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN201911188444.1 一種醋酸地塞米松片及其制備方法

[2] [中國發(fā)明] CN201711439143.2 復方醋酸地塞米松乳膏及其制備方法

[3] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN202010159848.4 醋酸地塞米松注射液和制法