117693-41-1 / 阿奇霉素德糖胺的雜質(zhì)優(yōu)化方法

概述^[1]

阿奇霉素德糖胺是阿奇霉素原料中常見的雜質(zhì)。國(guó)產(chǎn)阿奇霉素原料中常見的最大雜質(zhì)為氮雜紅霉素A、去甲基阿奇霉素或阿奇霉素雜質(zhì)B、阿奇霉素德糖胺等。阿奇霉素為第三代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥，在中性及堿性水中幾乎不溶，具有耐酸性強(qiáng)、半衰期長(zhǎng)、生物利用度高、穩(wěn)定性和組織滲透性好、副作用小等特點(diǎn)。以硫氰酸紅霉素為原料，經(jīng)過肟化反應(yīng)、結(jié)晶、重排、酸化、結(jié)晶、氫化、結(jié)晶、甲化和結(jié)晶等步驟獲得阿奇霉素粗品；粗品中雜質(zhì)種類主要包含氮雜紅霉素A、去甲基阿奇霉素或阿奇霉素雜質(zhì)B、阿奇霉素德糖胺。

雜質(zhì)優(yōu)化方法^[1]

CN201510400597.3提供一種阿奇霉素的精制方法。本方法安全環(huán)保，收率高、質(zhì)量好、成本低，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。所得阿奇霉素成品的雜質(zhì)少，且總量低，質(zhì)量高于國(guó)家質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，氮雜紅霉素A、阿奇霉素雜質(zhì)B、阿奇霉素德糖胺雜質(zhì)大幅減少。

方法如下：

將阿奇霉素粗品用乙醇加熱溶解后用純化水進(jìn)行結(jié)晶，結(jié)晶之后通過離心獲得阿奇霉素半成品；將阿奇霉素半成品先用丙酮溶解，然后過濾，在濾液中加入純化水進(jìn)行結(jié)晶，結(jié)晶之后通過離心、純化水洗滌、干燥獲得阿奇霉素成品，得到總雜質(zhì)大于5％的阿奇霉素粗品；

總雜質(zhì)為6％的阿奇霉素粗品，用乙醇加熱溶解，溫度控制在40℃，然后使用純化水進(jìn)行結(jié)晶，結(jié)晶之后通過離心獲得阿奇霉素半成品；將阿奇霉素半 成品首先用丙酮溶解，然后過濾，將所得濾液使用純化水進(jìn)行結(jié)晶，結(jié)晶之后通過離心、純 化水洗滌、干燥獲得阿奇霉素成品，成品的水分含量控制在3.0％,其中干燥的條件為89.0 ℃，0.050Mpa。

本發(fā)明所述的阿奇霉素精制方法所得阿奇霉素成品的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，精制前后阿奇霉素的雜質(zhì)含量發(fā)生明顯改變，考慮是因?yàn)椋喊⑵婷顾卮制方?jīng)乙醇40-50 ℃熱溶后，經(jīng)緩慢加入純化水，處于過飽和狀態(tài)的阿奇霉素從乙醇和水的混合溶液中析出， 在乙醇中溶解性相對(duì)較好的雜質(zhì)-氮雜紅霉素A、阿奇霉素雜質(zhì)B，保留在了母液中，起到了非常好的純化效果。所得該半成品，經(jīng)丙酮溶解過濾，使得難溶解的阿奇霉素德糖胺含量在純品中的含量明顯降低。再經(jīng)丙酮水重結(jié)晶進(jìn)一步降低了氮雜紅霉素A、阿奇霉素雜質(zhì)B、阿奇霉素德糖胺三種主要雜質(zhì)的含量，使最終產(chǎn)品的總雜質(zhì)含量小于1％。從粗品到成品的兩 次析晶以及一步過濾使產(chǎn)品純度大大提高，有效地控制了產(chǎn)品質(zhì)量，起到了非常好的純化效果。

主要參考資料

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201510400597.3 阿奇霉素的精制方法