117620-85-6/左氧氟沙星去氟代雜質(zhì)的藥理作用

背景及概述^[1]

左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體，為半水合物，在水中的溶解度為氧氟沙星的十倍。左氧氟沙星具有卓越的體外活性，比氧氟沙星毒副作用小，安全性大以及良好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，廣泛應(yīng)用于呼吸道感染、婦科疾病感染、皮膚和軟組織感染、外科感染、膽道感染、性傳播疾病以及耳鼻口腔科感染等多種細(xì)菌感染的一種口服或腸胃外用的廣譜氟喹諾酮抗菌藥物。

藥理作用^[1]

本品具有廣譜抗菌作用，抗菌作用強(qiáng)，對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性。對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽(yáng)性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體也有抗菌作用，但對(duì)厭氧菌和腸球菌的作用較差。本品為氧氟沙星的左旋體，其體外抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍。其作用機(jī)制是通過(guò)抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細(xì)菌DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。左氧氟沙星去氟代雜質(zhì)是左氧氟沙星的雜質(zhì)之一，對(duì)其標(biāo)準(zhǔn)制定具有重要意義，因此需要開(kāi)發(fā)一種左氧氟沙星去氟代雜質(zhì)的制備方法。

制備^[1]

左氧氟沙星去氟代雜質(zhì)制備如下：

合成條件如下：（a）丙二酸氫乙酯，2當(dāng)量nBuLi，THF，78℃至室溫；（b）（EtO）3CH，Ac2O，110℃；（c）S-（+）-丙氨醇，CH2Cl2，0C至rt；（d）2當(dāng)量NaH，THF，0℃至室溫；（e）10％KOH，THF，回流。對(duì)于5a和5b（f）6a或6b，Et3N，NMP，80℃；（g）HCl，EtOH。對(duì)于5c（h）BF3Et2O，

THF，回流；（i）6c，Et3N，DMF，50℃；（j）Et3N，MeOH，回流。對(duì)于（k）吡啶，6d，110℃

主要參考資料

[1] Synthesis and Biological Testing of Non-Fluorinated Analogues of Levofloxacin