117294-21-0/8-溴-3,4-二氫-1H-2-萘酮的制備

背景及概述

四氫萘酮類化合物是一類重要的中間體，廣泛用于醫(yī)藥、化工、新材料和高分子領(lǐng)域，如四氫萘酮是合成抗抑郁藥舍曲林的重要前體，6-甲氧基-1-萘酮是合成計(jì)劃生育藥物18-甲基炔諾酮和左炔諾孕酮等甾體藥物的重要中間體，氮雜萘酮是新材料和高分子領(lǐng)域的重要中間體。作為四氫萘酮類化合物的一種，8-溴-3,4-二氫-1H-2-萘酮是合成選擇性5-HT6受體拮抗劑的重要中間體，該拮抗劑具有潛在的治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)如帕金森癥等疾病的作用。8-溴-3,4-二氫-1H-2-萘酮英文名稱：8-Bromo-3,4-dihydronaphthalen-2(1H)-one，CAS號(hào)：117294-21-0，分子式：C10H9BrO，分子量：225.082。

制備

四氫萘酮類化合物的合成方法較多，如：氯苯在三氯化鋁催化下與 γ-丁內(nèi)酯反應(yīng)生成四氫萘酮和茚酮的混合物；由苯甲醛反應(yīng)生成芳基丁烯酸，最后合成四氫萘酮類化合物，但是反應(yīng)的收率變化大； 4-溴代巴豆酸甲酯，在鈀催化下偶聯(lián)生成 4-芳基 2-丁烯酸甲酯，水解成 4-芳基 2-丁烯酸，然后還原生成了 4-芳基丁酸，在通過(guò)多聚磷酸 (PPA)環(huán)合成四氫萘酮類化合物。本文以鄰溴苯乙酸及2-溴苯乙酰氯為起始物料經(jīng)環(huán)合反應(yīng)制備得到目標(biāo)化合物8-溴-3,4-二氫-1H-2-萘酮[1]。8-溴-3,4-二氫-1H-2-萘酮的合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 8-溴-3,4-二氫-1H-2-萘酮的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

在圓底燒瓶中加入鄰溴苯乙酸、2-溴苯乙酰氯、醋酸和醋酐，冷卻至１０℃，緩慢加入預(yù)先配好的三氧化鉻-醋酸溶液（三氧化鉻溶于水和醋酸中），滴加過(guò)程中保持反應(yīng)液溫度低于１０℃，然后在室溫下反應(yīng)12小時(shí)，薄層色譜檢測(cè)至原料完全消失；硅藻土過(guò)濾，濾液濃縮后加入乙酸乙酯，水洗，碳酸氫鈉溶液洗滌后干燥，蒸去乙酸乙酯，所得固體在石油醚-乙酸乙酯中重結(jié)晶，得8-溴-3,4-二氫-1H-2-萘酮。

參考文獻(xiàn)

[1] Patent: US4966975 A1, 1990 ;