115962-35-1/BOC-D-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸的制備

背景及概述^[1]

BOC-D-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸可用作有機(jī)合成中間體，可由（3R）-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸鹽酸鹽用Boc保護(hù)得到，也可由L-Phe與甲醛水溶液及叔丁氧酸酐反應(yīng)制備。

制備^[1-2]

報道一、

向（3R）-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸鹽酸鹽（17.1g，80mmol）在200mL50％1，4-二惡烷水溶液中的溶液中添加碳酸鈉（17.0g， 160mmol）和（Boc）₂O（21.0g，96mmol），將混合物在室溫攪拌過夜。將反應(yīng)混合物真空濃縮至一半體積，并將溶液用1NHCl（pH3）酸化。溶液用AcOEt萃取，有機(jī)層依次用1NHCl和鹽水洗滌，并用MgSO₄干燥。蒸發(fā)溶劑，得到標(biāo)題化合物BOC-D-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸，產(chǎn)率（13.5g，61％）。¹HNMR（DMSO-d6）δ1.37（s，4.5H），1.44（s，4.5H），3.00-3.25（m，2H），4.35-4.60（m，2H），4.60-4.70（m，0.5H）），4.80-4.90（m，0.5H），7.15-7.25（m，4H）。

報道二、

將L-Phe5.0克(33mmol)加入甲醛水溶液(37～40％)11.5毫升和濃鹽酸38毫升混合溶液中，油浴90℃，3小時后，再加入濃鹽酸10毫升和甲醛水溶液(37～40％)5毫升，油浴95℃，3小時。室溫放置過夜，析出固體。固體在冰浴中用氨水/水(2∶3)溶解，濃鹽酸調(diào)pH～9.0，有白色固體析出，濾集固體5.72克(98.0％)。取該固體3.90克(22mmol)，冰浴攪拌下加入二氧六環(huán)90毫升，水45毫升，1NNaOH45毫升，溶解，加入叔丁氧酸酐5.28克(24.2mmol)，冰浴1.5小時后，室溫反應(yīng)2.5小時。濃縮除二氧六環(huán)，乙醚提取兩次(30毫升×2)，水相冰浴攪拌下用稀硫酸氫鉀溶液調(diào)pH～3，水相用乙酸乙酯萃取三次(40毫升×3)，合并有機(jī)相，飽和氯化鈉洗一次，無水硫酸鈉干燥4小時。濾除干燥劑，濃縮，得油狀物。加入石油醚冰浴研磨，得到白色固體BOC-D-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羧酸5.3克(87.0％)，m.p.76～80℃，MS：[M+H]+＝278。

參考文獻(xiàn)

[1] Sawa M , Tsukamoto T , Kiyoi T , et al. New strategy for antedrug application: development of metalloproteinase inhibitors as antipsoriatic drugs.[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2002, 45(4):930-936.

[2]CN1467219 -五肽類似物,其制備及其用途