115956-13-3 / 甲磺酸多拉司瓊的藥理作用和藥物相互作用

背景及概述^[1]

甲磺酸多拉司瓊最早由HoechstMarionRoussel公司研發(fā)，后來由Sanofi-Aventis公司接手開發(fā)為藥，1997年在澳大利亞首次上市，商品名anzement。1998年6月，在美國上市，1999年在法國，意大利，2000年在芬蘭(商品名AnZemet)南非(商品名zamanon)上市。2003年以aneme在德國和英國上市。多拉司瓊及其鹽是一種強(qiáng)效、高度選擇性的5-HT3受體拮抗劑，臨床上用于防治腫瘤患者在化療過程中以及用于防治患者在婦科手術(shù)與外科手術(shù)后所產(chǎn)生的惡心嘔吐，且其不良反應(yīng)輕微。具體而言，多拉司瓊及其鹽在臨床上的治療應(yīng)用主要包括：1)預(yù)防初治和復(fù)治催吐腫瘤化療(包括高劑量順鉑)有關(guān)的惡心嘔吐，強(qiáng)力抑制順鉑、阿霉素、環(huán)磷酰胺等所引起的惡心嘔吐；2)預(yù)防手術(shù)后惡心和嘔吐，如用于必須避免手術(shù)后惡心嘔吐即使其發(fā)生率低的患者；3)治療手術(shù)后惡心與嘔吐，如婦科手術(shù)與外科手術(shù)后所致惡心與嘔吐。

藥理作用^[2]

甲磺酸多拉司瓊及其活性代謝物氫化多拉司瓊（MDL-74156）是選擇性的5-HT3受體拮抗劑，而對其它已知的5-HT受體沒有作用，與多巴胺受體親和性低。一般認(rèn)為化療藥物引起小腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-羥色胺，5-羥色胺激活位于迷走傳出神經(jīng)上的5-HT3受體引起嘔吐反射，從而產(chǎn)生惡心和嘔吐。本品作用機(jī)制是通過拮抗外周迷走神經(jīng)末梢和中樞催吐化學(xué)感受區(qū)5-HT3受體，從而抑制惡心、嘔吐的發(fā)生。

適應(yīng)癥^[2]

?甲磺酸多拉司瓊注射液適用于：

1.預(yù)防初次和重復(fù)使用致吐性腫瘤化療包括高劑量順鉑引起的惡心和嘔吐。

2.預(yù)防手術(shù)后惡心和嘔吐。與其它止吐藥物一樣，對術(shù)后幾乎不可能出現(xiàn)惡心和/或嘔吐的患者不推薦使用本品作為常規(guī)預(yù)防，對必須避免術(shù)后惡心和/或嘔吐的患者，即使惡心、嘔吐發(fā)生率低，也推薦使用本品。

3.治療手術(shù)后惡心和/或嘔吐。

用法用量^[2]

?用法：甲磺酸多拉司注射液可以100mg/30秒的速度快速靜注或用相容的注射溶媒（0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液）稀釋至50ml輸注15分鐘以上。稀釋后的溶液在正常光照條件下室溫24小時(shí)或冷藏48小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。甲磺酸多拉司瓊注射液不能與其它藥物混合使用，輸注前后要沖洗輸液通道。

孕婦及哺乳期婦女用藥^[2]

?尚缺乏在懷孕婦女中的充分的良好對照的研究，因?yàn)閯游锷逞芯坎⒉豢偰茴A(yù)測人體反應(yīng)，因此懷孕期只有在確實(shí)需要時(shí)才能使用本品。

甲磺酸多拉司瓊是否在人乳汁中排泄尚不清楚，由于許多藥物能在人乳中排泄，所以哺乳期婦女使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。

兒童用藥^[2]

?國外108例2-17歲接受催吐性化療或全身麻醉手術(shù)患兒中進(jìn)行了4項(xiàng)開放非對照藥代動力學(xué)研究，靜脈注射甲磺酸多拉司瓊注射液0.6、1.2、1.8和2.4mg/kg，口服劑量0.6、1.2和1.8mg/kg。所有患兒對甲磺酸多拉司瓊注射液有很好的耐受性，接受腫瘤化療患兒的效果與成人一致。沒有用于兒童術(shù)后惡心和嘔吐的有效性研究資料。

尚無2歲以下患兒使用本品的經(jīng)驗(yàn)。

老年用藥^[2]

?65歲以上的患者不需要調(diào)整劑量，但用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。

藥物相互作用^[2]

?因?yàn)闅浠嗬经偪赏ㄟ^多種途徑消除，多拉司瓊和氫化多拉司瓊與化療或外科常用藥物之間出現(xiàn)臨床意義的藥物相互作用可能性小。一般與其它藥物可能的相互作用是延長QTc間期。多拉司瓊與西米替丁（細(xì)胞色素P-450非選擇性抑制劑）合用7天時(shí)，氫化多拉司瓊的血濃度升高24%，而與利福平（細(xì)胞色素P-450有效誘導(dǎo)劑）合用7天時(shí)，氫化多拉司瓊的血濃度則降低28%。

甲磺酸多拉司瓊與化療和外科使用的藥物合用是安全的。與其它延長心電圖間期的藥物一樣，患者應(yīng)用延長心電圖間期尤其是QTc間期的藥物應(yīng)謹(jǐn)慎。

服用呋噻米、硝苯地平、地爾硫卓、ACE抑制劑、異博定、格列本脲、普萘洛爾和各種化療藥物的患者，不影響氫化多拉司瓊的清除率。當(dāng)甲磺酸多拉司瓊與阿替洛爾一起靜注時(shí)，氫化多拉司瓊的清除率降低約27%。甲磺酸多拉司瓊不影響患者的麻醉恢復(fù)時(shí)間。甲磺酸多拉司瓊不抑制化療藥物順鉑、5-氟尿嘧啶、阿霉素和環(huán)磷酰胺在鼠模型的抗腫瘤活性。

參考文獻(xiàn)

[1]CN201710799283.4一種含有甲磺酸多拉司瓊的注射用組合物

[2]甲磺酸多拉司瓊說明書