115144-40-6 / 3,4-二氟苯甲醚的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-3]

3,4-二氟苯甲醚是一種有機(jī)中間體，可由3,4-二氟苯酚與碘甲烷成醚制備得到。有文獻(xiàn)報道3,4-二氟苯甲醚可用于制備2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛和2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸。

制備^[1]

將50g化合物3,4-二氟苯酚溶解于500ml乙腈，稱取69g碳酸鉀，滴加32ml碘甲烷，室溫反應(yīng)過夜，次日點板發(fā)現(xiàn)原料反應(yīng)完全。將反應(yīng)液倒入500ml水中，充分?jǐn)嚢?，將下層有機(jī)相分液，再加入100ml二氯甲烷和300ml水，充分洗滌，分液，再水洗兩次，有機(jī)相分液，干燥。常壓蒸餾。產(chǎn)品與二氯甲烷和殘存的乙腈共沸，從60℃開始真空泵減壓蒸餾(真空度0.7)，溫度升至120℃蒸出無色透明液體，得到32g化合物3,4-二氟苯甲醚。

應(yīng)用^[2-3]

應(yīng)用一、

CN201410514890.8公開了一種2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛的制備方法，向化合物3,4-二氟苯甲醚中加入新蒸的甲基四氫呋喃，稱取無水氯化鎂，室溫攪拌過夜，次日將反應(yīng)液溫度降至-65℃，緩慢加入正丁基鋰，在-65℃反應(yīng)1小時，滴加DMF，-65℃保溫1小時，然后升至0℃反應(yīng)1小時，點板原料反應(yīng)完全，0℃緩慢加入檸檬酸，將混合物倒入分液漏斗中分液，收集有機(jī)相，并且把水相用EA萃取兩次，干燥，旋干，得產(chǎn)品。采用3,4-二氟苯甲醚、無水氯化鎂、正丁基鋰等原料合成了具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)的化合物2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛，該產(chǎn)物的產(chǎn)率高，且結(jié)晶效果好，純度高，為后續(xù)的化學(xué)和生物實驗提供高純度的標(biāo)樣或樣品。

應(yīng)用二、

CN201610774290.4提供了一種2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸的制備方法，包括：(1)制備二異丙基胺基鋰的四氫呋喃溶液；(2)降溫到-75~-65℃，向二異丙基胺基鋰的四氫呋喃溶液中滴加3,4-二氟苯甲醚的四氫呋喃溶液，滴加完畢后保溫反應(yīng)50~70min；(3)向反應(yīng)溶液中通入CO₂氣體，保持溫度在-75~-70℃，攪拌反應(yīng)20~40min；(4)向反應(yīng)溶液中滴加稀鹽酸，保持溫度在0~10℃，調(diào)節(jié)pH至1~2，攪拌反應(yīng)20~40min得粗產(chǎn)物；(5)粗產(chǎn)物經(jīng)后處理得到目標(biāo)產(chǎn)物2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸。本發(fā)明采用3,4-二氟苯甲醚為原料，原料簡單易得，運(yùn)用非親核性的有機(jī)堿二異丙基胺基鋰，制備得到2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸，簡化了生產(chǎn)工藝，降低了生產(chǎn)成本，2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸收率高。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201410514897.X 3,4-二氟苯甲醚的制備方法

[2] [中國發(fā)明] CN201410514890.8 2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛的制備方法

[3] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201610774290.4 一種2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸的制備方法【公開】/一種2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸的制備方法【授權(quán)】