113118-81-3 / 5-溴吡啶-3-甲醛概述及合成方法

概述^[1]

5-溴吡啶-3-甲醛中文別名5-溴煙醛， 其可用作醫(yī)藥化工合成中間體?，F(xiàn)有技術(shù)中，5-溴吡啶-3-甲醛的合成方法是以3,5-二溴吡啶為原，超低溫(-78℃)條件下與丁基鋰溴鋰交換制備5-溴吡啶-3-甲醛，或以3,5-二溴吡啶為原料，在-15℃溫度下，丁基鋰與正丁基氯化鎂配合，合成5-溴吡啶-3-甲醛；上述兩種合成方法反應(yīng)在超低溫條件下才能進行，反應(yīng)條件苛刻，難以工業(yè)化；還有文獻報道以5-溴-3-甲基吡啶為原料，二氧化硒氧化合成5-溴吡啶-3-甲醛；但該反應(yīng)過程中大量硒酸衍生物附于反應(yīng)釜內(nèi)壁，后處理十分困難。

制備 ^[1]

一種5-溴吡啶-3-甲醛的合成方法，包括以下步驟：

S1、將3,5-二溴吡啶，四氫呋喃(THF)，四甲基乙二胺混合均勻，用冰水浴冷卻至 10-15℃；所述3,5-二溴吡啶與四氫呋喃的體積比為1:3-6，所述3,5-二溴吡啶與四甲基乙二胺的質(zhì)量比為1:0.5-1；所述3,5-二溴吡啶、格氏試劑、DMF的摩爾量之比為1:1.2-1.5:1.5-2。

S2、取格式試劑，滴入步驟1制得的反應(yīng)液中，反應(yīng)溫度維持在15℃以下；

S3、步驟2所得反應(yīng)液維持20-25℃反應(yīng)1-2h，反應(yīng)液用冰水浴降溫至5-10℃；

S4、取N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，溶于THF中，THF用于稀釋DMF的濃度，防止滴加時劇烈反應(yīng)，將DMF-THF混合液緩慢滴加入步驟3所得反應(yīng)液中，維持10-15℃反應(yīng)30min后，反應(yīng)液分離提純得5-溴吡啶-3-甲醛粗品；所得反應(yīng)液分離提純的方法為：將反應(yīng)液倒入冰水，攪拌 10min.，靜置、分液，將有機相洗滌、干燥、減壓蒸餾，制得5-溴吡啶-3-甲醛粗品；為提高收率，也可將分液所得水相用乙酸乙酯萃取一次，將有機相洗滌、干燥、減壓蒸餾；更優(yōu)選地， 所述冰水的體積是反應(yīng)液中四氫呋喃體積的1.5-4倍。

所述5-溴吡啶-3-甲醛粗品的提純方法為：粗品中加入石油醚(PE)：乙酸 乙酯(EA)＝6:1(W:W)混合溶劑，20-25℃打漿1h，過濾，洗滌，烘干；更優(yōu)選地，所述石油醚/乙酸乙酯混合溶劑的加入量為：每克5-溴吡啶-3-甲醛粗品加入1-2ml石油醚/乙酸乙酯混合溶劑。

主要參考資料

[1] CN201711103036.25-溴吡啶-3-甲醛的合成方法