1124-11-4 / 川芎嗪藥理作用及在畜牧生產(chǎn)中應(yīng)用研究進(jìn)展

摘 要

川芎嗪是中藥川芎的有效成分之一，具有擴(kuò)張血管、介導(dǎo)細(xì)胞增殖及凋亡、改善組織微循環(huán)，調(diào)節(jié)免疫、抗脂質(zhì)過(guò)氧化等作用。本文對(duì)川芎嗪的藥理研究和畜牧生產(chǎn)中應(yīng)用進(jìn)行綜述，為其進(jìn)一步在動(dòng)物生產(chǎn)中應(yīng)用提供理論參考。

在中國(guó)，中醫(yī)活血化淤法及其方藥治療腫瘤有悠久的歷史，而川芎嗪作為活血化淤類中藥川芎的提取物，關(guān)于其在腫瘤防治中的研究報(bào)導(dǎo)，自上個(gè)世紀(jì)八十年代以來(lái)陸續(xù)出現(xiàn)并日益受到人們的關(guān)注。川芎嗪(Tetramethylpyrazine，TMP) 是從中藥川芎中分離提純出來(lái)的一種吡嗪類生物堿，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為四甲基吡嗪，分子式為C8H12N2，有擴(kuò)張血管、抗血栓、改善腦供血等藥理活性，臨床上主要用于缺血性腦血管疾病的治療。藥理作用包括阻滯平滑肌的鈣通道、抑制血小板聚集及激活等。川芎嗪具有擴(kuò)張血管、增加動(dòng)脈血流、抑制血小板聚集和降低血小板活性等作用，在體內(nèi)具有吸收完全和分布廣泛的特點(diǎn)；在畜牧生產(chǎn)上有抗氧化、提高免疫力等作用，具有廣闊的應(yīng)用前景。

藥理作用

1.1 擴(kuò)張血管

川芎嗪具有擴(kuò)張血管，抑制血小板粘附聚集和血栓形成的作用。高宗桂發(fā)現(xiàn)川芎嗪對(duì)缺血性中風(fēng)大鼠發(fā)生了明確的藥理學(xué)干預(yù)作用，減小腦梗塞的面積，減輕腦水腫和血腦屏障損傷程度，改善大鼠神經(jīng)行為異常，對(duì)神經(jīng)具有一定的保護(hù)作用。黃文東等發(fā)現(xiàn)，丹參素、川芎嗪聯(lián)合應(yīng)用對(duì)心血管的效應(yīng)有協(xié)同作用。陳懿等研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪增強(qiáng)大鼠局灶性腦缺血后血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF的表達(dá)，是其抗腦缺血的作用機(jī)制之一。姚俐等研究表明，川芎嗪對(duì)于臨床癲癇全身陣攣強(qiáng)直性發(fā)作效果明顯。對(duì)于失神性癲癇發(fā)作、顳葉癲癇發(fā)作有效。李東哲研究表明，川芎嗪可抑制急性脊髓損傷后的血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，可顯著提高急性脊髓損傷后的微血管密度，川芎嗪可以減少脊髓損傷后的金屬蛋白酶MMP-2和MMP-9的表達(dá)。

1.2 介導(dǎo)細(xì)胞增殖及凋亡

楊雯等研究表明，川芎嗪在Caco-2細(xì)胞模型的轉(zhuǎn)運(yùn)方式為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，且受到P-gp的外排作用，并對(duì)P-gp的表達(dá)有抑制作用。馮全服[8]研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪能顯著誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡，呈量效、時(shí)效相關(guān)，對(duì)HepG2增殖抑制呈劑量依賴性和時(shí)間依賴性，IC50劑量低，抑制作用顯著，川芎嗪能通過(guò)Caspase依賴性線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑抑制HepG2細(xì)胞增殖。鄭文龍等研究表明，黃芪及川芎嗪治療組的內(nèi)毒素ETx較常規(guī)治療組明顯下降。胡家才等研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪對(duì)肺癌A549細(xì)胞的增殖有抑制作用，其機(jī)制可能與川芎嗪能夠改變A549細(xì)胞周期分布，下調(diào)肺癌A549細(xì)胞Bcl-2表達(dá)，改變Bcl-2/Bax比例，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡等有關(guān)。洪昆達(dá)研究表明，川芎嗪能促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖。其作用機(jī)制可能通過(guò)上調(diào)軟骨細(xì)胞周期正向調(diào)節(jié)因子CyclinD1、CDK4表達(dá)，下調(diào)負(fù)向調(diào)節(jié)因子p21表達(dá)，加速軟骨細(xì)胞周期關(guān)鍵限制點(diǎn)G1/S期的切換，促進(jìn)軟骨細(xì)胞周期的進(jìn)程。

1.3 改善組織微循環(huán)

張雪霞等研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪注射液可以下調(diào)TNF-α的表達(dá)，減輕梗阻性黃疸大鼠腎缺血再灌注損傷。

1.4 調(diào)節(jié)免疫

洪昆達(dá)表示，川芎嗪關(guān)節(jié)腔注射治療能有效緩解瘀血阻絡(luò)型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀，能降低關(guān)節(jié)液中IL-1、IL-6、TNF-α、MMP-3的含量，是治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的有效方法之一。

1.5 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗脂質(zhì)過(guò)氧化

鹿中華等表示，川芎嗪通過(guò)穩(wěn)定Δψm、維持ATP酶正?；钚?，從而起到減輕肝細(xì)胞線粒體損傷的作用。譚妍等研究表明，川芎嗪的肝臟代謝涉及多酶介導(dǎo)的Ⅰ相和Ⅱ相代謝。蔡莉莉等研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液治療老年冠心病UAP患者臨床療效顯著，與其可顯著降低患者血清hs-CRP水平，并有效改善血流動(dòng)力學(xué)及血脂代謝狀況等有關(guān)。

1.6 其他作用

馮彬彬等表示，阿魏酸可以延長(zhǎng)川芎嗪在大鼠體內(nèi)的作用時(shí)間，延胡索乙素能加快并增加川芎嗪在大鼠體內(nèi)的吸收。肖衍宇等研究發(fā)現(xiàn)，冰片和維拉帕米均提高了磷酸川芎嗪的生物利用度，冰片促進(jìn)磷酸川芎嗪生物利用度增加的機(jī)制之一。韓輝等研究表明，人參川芎嗪注射液通過(guò)提高血清中SOD的活性，降低血清中MDA及腦組織中Glu的含量，對(duì)局灶性腦缺血損傷起到較好的干預(yù)作用。劉靜研究發(fā)現(xiàn)，丹參川芎嗪注射液能夠降低慢性肺源性心臟病患者D-二聚體、N端腦鈉肽前體及肌鈣蛋白I的血漿水平。

在畜牧生產(chǎn)中的應(yīng)用

王自力等研究了川芎嗪對(duì)LPS致傷奶牛子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的TLR4和BNBD4 mRNA表達(dá)量的影響，結(jié)果表明：LPS可刺激奶牛子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞TLR4及BNBD4 mRNA的表達(dá)量升高，川芎嗪可抑制LPS誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞TLR4的表達(dá)，并能促進(jìn)BNBD4的表達(dá)。提示川芎嗪可干預(yù)LPS誘導(dǎo)的奶牛子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)，并促進(jìn)其分泌β-防御素起到改善子宮內(nèi)膜炎的作用。張志剛等和李冬冬等探討了川芎嗪對(duì)豬卵母細(xì)胞體外成熟效果的影響，以期提高豬卵母細(xì)胞體外成熟率。試驗(yàn)結(jié)果表明：以卵丘擴(kuò)散和第一極體排出率分別作為豬卵母細(xì)胞體外成熟的判斷標(biāo)準(zhǔn)，川芎嗪對(duì)豬卵母細(xì)胞體外成熟具有一定的促進(jìn)作用，且川芎嗪能影響豬卵母細(xì)胞體外成熟中一氧化氮生成量。在夏季，川芎嗪對(duì)熱應(yīng)激所致豬睪丸細(xì)胞內(nèi)活性氧水平有拮抗作用、抗氧化功能。李美珍等研究不同劑量鹽酸川芎嗪(0、0.08、0.10、0.12 mmol/L)對(duì)豬冷凍精液精子畸形率和頂體完整率的影響，結(jié)果表明，不同濃度的鹽酸川芎嗪均能顯著降低凍后精子的畸形率，顯著提高凍后精子的頂體完整率，其中0.12 mmol/L鹽酸川芎嗪效果最好。郭書辰研究了鹽酸川芎嗪(Ligusticum chuanqiong Hort，LH)對(duì)雞傳染性法氏囊病的作用效果及機(jī)制，結(jié)果表明，LH可以顯著促進(jìn)IBD雛雞的免疫器官的發(fā)育；LH可以提高IBD感染雞的抗體水平，促進(jìn)機(jī)體的體液免疫水平；LH可上調(diào)IFN-β的表達(dá)量、IFN-γ的表達(dá)量，同時(shí)還可以提高T淋巴細(xì)胞指數(shù)以及周血CD4+/CD8+的比值，改善IBD雛雞的細(xì)胞免疫；LH可以降低組織中病毒復(fù)制所需蛋白VP1的表達(dá)量、促進(jìn)TLR3的表達(dá),有效抑制病毒的增殖，提高先天性免疫功能。研究顯示，川芎嗪在畜牧生產(chǎn)中具有廣泛的應(yīng)用空間，對(duì)生產(chǎn)具有有益功效。

小結(jié)

中草藥制劑是確保動(dòng)物性食品安全和人體健康的理想飼料添加劑，其具有純天然、無(wú)藥物殘、留無(wú)抗藥性等優(yōu)點(diǎn)，已越來(lái)越受到人們的重視。川芎嗪從中藥川芎中分離提純出來(lái)的一種吡嗪類生物堿，在動(dòng)物生產(chǎn)上應(yīng)用具有有益效果，但還處于新的研究開(kāi)發(fā)階段，后期可進(jìn)一步深入研究其在畜禽生產(chǎn)上的應(yīng)用效果，探討其對(duì)畜禽免疫力和抗氧化性能的影響，使其成為新型的畜禽保健品。