1122-72-1 / 6-甲基-2-吡啶甲醛的制備

背景^[1]

6-甲基-2-吡啶甲醛是一種有機(jī)中間體，可由2，6-二甲基吡啶通過(guò)四步反應(yīng)制備得到。6-甲基-2-吡啶甲醛也可以與伯胺縮合生成希夫堿，生成雙齒螯合配體, 具有與 2,2′-聯(lián)吡啶和 1, 10-鄰氮二雜菲等雙齒配體相似的與過(guò)渡金屬生成配合物的性質(zhì)。

制備^[1]

(1)4b的合成

在反應(yīng)瓶中依次加入3b36.8g(300mmol)，冰乙酸70mL及30%H₂O₂50mL(500mmol)，攪拌下于75℃反應(yīng)6h。加入30%H₂O₂50mL，于75℃再反應(yīng)16h[TLC跟蹤，展開(kāi)劑:A=V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=1∶3]。旋蒸脫溶過(guò)半，加水100mL，旋蒸至無(wú)液體滴出;重復(fù)三次。殘余物用飽和Na₂CO₃溶液調(diào)至pH≈10，CHCl₃萃取(3×100mL)，合并萃取液，用無(wú)水Na₂SO₄干燥，旋蒸除CHCl₃，減壓蒸餾得黃色透明油狀液體4b(產(chǎn)率78%，Rf=0.2)。

(2)5b的合成

在反應(yīng)瓶中加入乙酸酐60mL，攪拌下滴加4b35.7g(300mmol)，滴畢，于100℃(微回流)反應(yīng)10h(放熱劇烈，應(yīng)緩慢加熱，TLC追蹤，展開(kāi)劑:A=1∶1)。減壓蒸餾得淡黃色稍粘液5b(產(chǎn)率59%，Rf=0.64)。

(3)6b的合成

在反應(yīng)瓶中加入5b28.0g(170mmol)，攪拌下緩緩用NaOH飽和溶液調(diào)pH≈14(顏色由黃色加深至橘紅)，回流反應(yīng)(TLC追蹤)。降溫，用CHCl₃(3×100mL)萃取，合并有機(jī)層，用無(wú)水Na₂SO₄干燥，旋蒸除CHCl₃得6b。

(4) 7b即6-甲基-2-吡啶甲醛的合成

在反應(yīng)瓶中加入活性 MnO₂59.6 g(700mmol), CHCl₃250 mL及6b17.7 g(140 mmol)，攪拌下回流反應(yīng) (TLC跟蹤)。降溫, 過(guò)濾, 濾液旋蒸除溶得深褐色液體，經(jīng)柱層析(洗脫劑:A=7∶1)脫色得 7b即6-甲基-2-吡啶甲醛。7b:黃色固體, m.p.36℃～38℃, 產(chǎn)率76%, Rf=0.80(A=1∶2) ;

¹HNMRδ: 2.67( s,3H, CH3 ), 7.38～7.43( m, 1H, PyH), 7.77( d,J=6.0 Hz, 2H, PyH), 10.05( s, 1H, CHO) ;

IRν: 3 408, 3064, 2927, 2827, 2684, 1914,1713, 1677, 1593 cm^-1。

主要參考資料

[1]邱傳將，高宇，張?jiān)鲁?，張一寧，趙繼全.6-烷基-2-吡啶甲醛及其希夫堿衍生物的合成[J].合成化學(xué)，2009，17(04):410-415+436.